オキサリプラチン誘発性疼痛性神経障害の予防、軽減におけるプレガバリンの有効性と安全性を評価する (PreOx)

1. 目的

1.1.主な目的

この研究の主な目的は、結腸直腸癌患者における急性および遅発性のオキサリプラチン誘発性疼痛性神経障害の出現を軽減する際の、オキサリプラチン点滴中のプレガバリンの同時投与の有効性を評価することです。

1.2.二次的な目的

この研究の二次的な目的は次のとおりです。

• 2 つの治療群間の痛みの強さと干渉を比較する
• 2 つの治療群間の安全性プロファイルを比較するには
• 2 つの治療群間の生活の質を比較する
• 2 つの治療グループ間で神経障害のある患者の割合を比較するには
• オキサリプラチンに関連する神経障害の強度を両群間で比較するため
• プレガバリンによる治療前後の小繊維機能と陽性感覚徴候を比較する
• 各治療群でプレガバリンによる治療前後の気分（うつ病と不安）を比較するため
• オキサリプラチンの累積用量と疼痛性神経障害および末梢感覚性神経障害の診断に至るまでの時間、疼痛の強度、疼痛干渉および小線維機能との関連性を評価する。

治療計画

2.1 プレガバリンの投与

治療は外来で行っていただきます。 報告された有害事象と潜在的なリスクはセクション 7 に記載されています。プレガバリンの適切な用量変更はセクション 6 に記載されています。 患者のオキサリプラチン誘発性疼痛性神経障害を治療する目的で、以下に記載するもの以外の治験薬または市販薬または治療法を投与することはできません。

患者は、OX 注入の 3 日前と 3 日後にプレガバリンまたはプラセボのいずれかを投与されます (3 サイクルのそれぞれの 1 週目、3 週目、および 5 週目、合計 9 セッション)。

プレガバリンの 1 日の総投与量は、最初の投与では柔軟に設定され、その後は個人ごとに固定投与量が設定されます。 最初の Ox 投与前に、患者は 75mg の 1 日 2 回投与から開始され、その後研究看護師から電話で連絡があり、副作用の規模とプロファイルに応じて 2 日ごとにプレガバリンの投与量を最適化するよう指示されます。

研究に参加できる最小 1 日用量は、最初の Ox 注入時に 150 mg/日です。 このような「ガイド付き」用量漸増は、最初の Ox 注入の前にのみ実行され、4 日間続きます。 その後、最初の Ox 注入前に使用された最大耐用量が、その後の 3 日間および研究の残りの期間に使用されます。 同じプロトコールがプラセボ群でも実行されます。

インフォームドコンセントに署名し、プロトコールへの参加に同意した後、患者は「ガイド付き」プレガバリン用量漸増を 4 日間受けます。 その後、最初の Ox 点滴後 3 日間プレガバリンが投与されます。 その後、次の 8 回の Ox 注入セッション中に、同じプレガバリンの用量を 6 日間投与します。つまり、各 Ox 注入セッションの 3 日前に開始し、各 Ox 注入セッションの 3 日目に終了します (D-3 から D+3)。

2.2 治療期間

有害事象による治療遅延がない場合、治療は FLOX の 3 サイクル (合計 9 回のオキサリプラチン注入)、または以下の基準のいずれかが適用されるまで継続できます。

さらなる治療の実施を妨げる併発疾患、

許容できない有害事象、

患者が研究からの撤退を決定した場合、または

患者の状態の全体的または特定の変化により、治験責任医師の判断により、患者はさらなる治療を受け入れられなくなります。

2.3 FLOXの投与

フルオロウラシルとロイコボリンおよびオキサリプラチン（FLOX）28、29による治療は外来で行われます。

患者は、3 サイクルの各 8 週間サイクルのうち 6 週間、毎週静脈内 (IV) 治療を受けます。 FLOX による化学療法は、両方の治療群で 3 サイクル行われます。

FLOX レジメンには次のものが含まれます。

• オキサリプラチンは、3 サイクルの各 8 週間サイクルの 1、3、5 週目に 85 mg/m2 IV の用量で投与されます。
• 5-フルオロウラシル (5-FU) は、500 mg/m2 の用量で IV ボーラスで毎週 6 週間投与されます (1、2、3、4、5、および 6 週目)。
• ロイコボリン 20 mg/m2 IV を 1、2、3、4、5、6 週目に投与します。

化学療法の前に投与される薬剤:

化学療法の投与前に、デキサメタゾン 20 mg IV およびオンダンセトロン 8mg IV が投与されます。 デキサメタゾンは 1、3、5 週目に投与されます。オンダンセトロンは 1、2、3、4、5、6 週目に投与されます。

化学療法後に投与される薬剤:

患者にはデキサメタゾン 4 mg の経口投与も行われます。 3 日間 BID およびオンダンセトロン 8 mg 経口投与オキサリプラチンの各投与後（1、3、5週目）8時間ごと（必要な場合）。

2.4 追跡調査の期間

患者は研究から除外された後6か月間、または死亡するまで、いずれか早い方まで追跡調査される。 許容できない有害事象により研究から除外された患者は、有害事象が解決または安定化するまで追跡調査される。

2.5 研究中止の基準

すべての包含基準を満たし、除外基準を提示せず、プロトコールを開始した後、以下の条件の少なくとも 1 つが満たされる場合、患者はプロトコールから除外されます。

1. 理由の如何を問わず、患者による自発的同意の撤回。
2. 患者はプロトコルに準拠していないとみなされます（つまり、 定期的なプロトコルの来院を3回以上欠席した、またはオキサリプラチンによる2回の治療セッション中にプレガバリンを服用しなかった。

除去のすべてのケースにおいて、患者データと除去の理由が記録されます。