Arvioi pregabaliinin teho ja turvallisuus oksaliplatiinin aiheuttaman tuskallisen neuropatian ehkäisyssä ja vähentämisessä (PreOx)

1. TAVOITTEET

1.1. Ensisijaiset tavoitteet

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida pregabaliinin samanaikaisen annon tehokkuutta oksaliplatiini-infuusion aikana sekä akuutin että myöhään alkavan oksaliplatiinin aiheuttaman kivuliaan neuropatian ilmaantumisen vähentämisessä kolorektaalisyöpäpotilailla.

1.2. Toissijaiset tavoitteet

Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat seuraavat:

• Vertaa kivun voimakkuutta ja häiriöitä kahden hoitohaaran välillä
• Kahden hoitohaaran turvallisuusprofiilin vertailu
• Vertaile elämänlaatua kahden hoitoryhmän välillä
• Vertaa neuropatiaa sairastavien potilaiden prosenttiosuutta kahden hoitoryhmän välillä
• Vertaa oksaliplatiiniin liittyvän neuropatian voimakkuutta näiden kahden haaran välillä
• Vertaamaan pienten kuitujen toimintaa ja positiivisia sensorisia merkkejä ennen ja jälkeen Pregabalin-hoidon
• Vertaa mielialaa (masennusta ja ahdistusta) ennen ja jälkeen Pregabalin-hoidon kussakin hoitohaarassa
• Arvioida kumulatiivisen oksaliplatiiniannoksen ja kivuliaan neuropatian ja perifeerisen sensorisen neuropatian diagnoosin, kivun voimakkuuden, kivun häiriön ja pienten kuitujen toiminnan välistä yhteyttä.

HOITOSUUNNITELMA

2.1 Pregabaliinin anto

Hoito suoritetaan avohoidossa. Raportoidut haittatapahtumat ja mahdolliset riskit on kuvattu kohdassa 7. Asianmukaiset pregabaliinin annoksen muuttaminen on kuvattu kohdassa 6. Muita kuin alla kuvattuja tutkittavia tai kaupallisia aineita tai hoitoja ei saa antaa potilaan oksaliplatiinin aiheuttaman kivuliaan neuropatian hoitoon.

Potilaat saavat joko pregabaliinia tai lumelääkettä kolme päivää ennen OX-infuusiota ja kolme päivää sen jälkeen (viikot 1, 3 ja 5 kustakin kolmesta syklistä, yhteensä yhdeksässä jaksossa).

Pregabaliinin kokonaisvuorokausiannos on joustava ensimmäisessä annoksessa, minkä jälkeen kullekin yksilölle asetetaan kiinteä annos. Ennen ensimmäistä Ox-annosta potilaat aloittavat annoksella 75 mg kahdesti, ja tutkimussairaanhoitaja ottaa heihin yhteyttä puhelimitse. Hän neuvoo heitä optimoimaan Pregabalin-annoksen joka toinen päivä sivuvaikutusten laajuuden ja profiilin mukaan.

Vähimmäisvuorokausiannos tutkimukseen osallistumiselle on 150 mg/päivä ensimmäisen Ox-infuusion yhteydessä. Tällainen "ohjattu" annoksen nostaminen suoritetaan vain ennen ensimmäistä Ox-infuusiota, ja se kestää neljä päivää. Tämän jälkeen ennen ensimmäistä Ox-infuusiota käytettyä suurinta siedettyä annosta käytetään kolmen seuraavan päivän aikana ja loppututkimuksen aikana. Sama protokolla suoritetaan lumeryhmässä.

Kun potilaat ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen ja suostuneet osallistumaan protokollaan, potilaat läpikäyvät "ohjatun" pregabaliiniannoksen korotuksen neljän päivän ajan. Sitten he saavat Pregabaliinia kolmen päivän ajan ensimmäisen Ox-infuusion jälkeen. Sen jälkeen he saavat saman Pregabaliini-annoksen kuuden päivän ajan kahdeksan seuraavan Ox-infuusiokerran aikana, eli alkaen kolme päivää ennen jokaista Ox-infuusiokertaa ja päättyen kolmantena päivänä kunkin Ox-infuusiokerran jälkeen (D-3:sta D+3:een).

2.2 Hoidon kesto

Jos hoito ei viivästy haittatapahtumien vuoksi, hoitoa voidaan jatkaa 3 FLOX-sykliä (yhteensä yhdeksän oksaliplatiini-infuusiota) tai kunnes jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

väliaikainen sairaus, joka estää hoidon jatkamisen,

Ei-hyväksyttävät haittatapahtumat,

Potilas päättää vetäytyä tutkimuksesta tai

Yleiset tai erityiset muutokset potilaan tilassa tekevät potilaan jatkokäsittelyn tutkijan arvion mukaan mahdottomaksi hyväksyä.

2.3 FLOX-hoito

Hoito fluorourasiililla sekä leukovoriinilla ja oksaliplatiinilla (FLOX) 28, 29 annetaan avohoitona.

Potilaat saavat suonensisäistä (IV) hoitoa viikoittain 6 viikon ajan jokaisesta 8 viikon syklistä kolmen syklin ajan. FLOX-kemoterapiaa tulee antaa 3 sykliä molemmissa hoitoryhmissä.

FLOX-ohjelma sisältää:

• Oksaliplatiinia annetaan 85 mg/m2 IV viikoilla 1, 3 ja 5 jokaisessa 8 viikon syklissä kolmen syklin ajan.
• 5-fluorourasiilia (5-FU) annetaan 500 mg/m2 IV boluksena viikoittain 6 viikon ajan (viikoilla 1, 2, 3, 4, 5 ja 6).
• Leucovorin 20 mg/m2 IV annetaan viikoilla 1, 2, 3, 4, 5 ja 6.

Ennen kemoterapiaa annettavat lääkkeet:

Deksametasoni 20 mg IV ja Ondansetron 8 mg IV annetaan ennen kemoterapiaa. Deksametasoni annetaan viikoilla 1, 3 ja 5. Ondansetronia annetaan viikoilla 1, 2, 3, 4, 5 ja 6.

Kemoterapian jälkeen annettavat lääkkeet:

Potilaat saavat myös deksametasonia 4 mg P.O. BID kolme päivää ja ondansetron 8 mg P.O. 8 tunnin välein (tarvittaessa) jokaisen oksaliplatiiniannoksen jälkeen (viikoilla 1, 3 ja 5).

2.4 Seurannan kesto

Potilaita seurataan 6 kuukauden ajan tutkimuksesta poistamisen jälkeen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaita, jotka on poistettu tutkimuksesta ei-hyväksyttävien haittatapahtumien vuoksi, seurataan, kunnes haittatapahtuma on ratkennut tai stabiloitunut.

2.5 Tutkimuksen kriteerit peruutetaan

Kun kaikki osallistumiskriteerit on täytetty, eivätkä poissulkemiskriteerit ole esitetty, ja protokollan aloittamisen jälkeen potilaat poistetaan siitä, jos vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

1. Potilaiden vapaaehtoisen suostumuksen peruuttaminen mistä tahansa syystä;
2. Potilaan katsotaan olevan protokollan vastainen (esim. yli kolme poissaoloa säännöllisiltä protokollakäynneiltä tai laiminlyönti Pregabaliinin ottamisesta kahteen oksaliplatiinihoitokertaan.

Kaikissa poistotapauksissa potilastiedot ja poistamisen syy tallennetaan.