옥살리플라틴 유발 통증성 신경병증의 예방, 감소에 대한 프레가발린의 효능 및 안전성 평가 (PreOx)

1. 목표

1.1. 주요 목표

이 연구의 주요 목적은 결장직장암 환자에서 급성 및 후기 발병 옥살리플라틴 유발 통증성 신경병증의 출현을 감소시키는데 옥살리플라틴 주입 동안 프레가발린의 병용 투여의 효능을 평가하는 것입니다.

1.2. 보조 목표

이 연구의 두 번째 목적은 다음과 같습니다.

• 두 치료 팔 사이의 통증 강도와 간섭을 비교하기 위해
• 두 치료군 사이의 안전성 프로파일을 비교하기 위해
• 두 치료군 사이의 삶의 질을 비교하기 위해
• 두 치료군 사이의 신경병증 환자의 비율을 비교하기 위해
• 두 팔 사이의 옥살리플라틴과 관련된 신경병증의 강도를 비교하기 위해
• Pregabalin 치료 전후 소섬유 기능 및 양성 관능 징후 비교
• 각 치료군에서 프레가발린으로 치료 전후 기분(우울증 및 불안)을 비교하기 위해
• 누적 옥살리플라틴 용량과 통증성 신경병증 및 말초 감각 신경병증 진단 시간 사이의 연관성, 통증 강도, 통증 간섭 및 작은 섬유 기능을 평가합니다.

치료 계획

2.1 프레가발린 투여

치료는 외래 환자 기준으로 시행됩니다. 보고된 부작용 및 잠재적 위험은 섹션 7에 설명되어 있습니다. 프레가발린에 대한 적절한 용량 조정은 섹션 6에 설명되어 있습니다. 환자의 옥살리플라틴 유도성 통증성 신경병증을 치료하기 위한 목적으로 아래에 설명된 것 이외의 연구용 또는 상업용 제제 또는 치료법을 투여할 수 없습니다.

환자는 OX 주입 3일 전과 3일 후에 프레가발린 또는 위약을 받게 됩니다(각 3주기의 1주, 3주 및 5주차, 총 9회 세션).

프레가발린의 총 1일 투여량은 첫 번째 투여량에서 유동적이며, 이후 개인별로 고정 투여량이 설정됩니다. 첫 번째 Ox 투여 전에 환자는 75mg 입찰가로 시작하고 연구 간호사가 전화로 연락하여 부작용의 정도와 프로필에 따라 이틀마다 Pregabalin 용량을 최적화하도록 지시할 것입니다.

연구에 참여할 수 있는 최소 일일 용량은 첫 번째 Ox 주입 시 150mg/일입니다. 이러한 "유도" 투여량 증가는 첫 번째 Ox 주입 전에만 수행되며 4일 동안 지속됩니다. 그 후, 첫 번째 Ox 주입 전에 사용된 최대 내약 용량은 다음 3일 동안과 나머지 연구 기간 동안 사용됩니다. 위약 그룹에서 동일한 프로토콜이 수행됩니다.

정보에 입각한 동의서에 서명하고 프로토콜 참여에 동의한 후 환자는 4일 동안 "안내된" 프레가발린 용량 증량을 받게 됩니다. 그런 다음 첫 번째 Ox 주입 후 3일 동안 Pregabalin을 받게 됩니다. 그 후, 그들은 8개의 다음 Ox 주입 세션 동안 6일 동안 동일한 Pregabalin 복용량을 받게 됩니다.

2.2 치료 기간

부작용으로 인한 치료 지연이 없는 경우, 치료는 FLOX의 3주기 동안(총 9회의 옥살리플라틴 주입) 또는 다음 기준 중 하나가 적용될 때까지 계속될 수 있습니다.

추가 치료를 방해하는 병발성 질병,

용납할 수 없는 부작용,

환자가 연구를 중단하기로 결정하거나

환자 상태의 일반적이거나 특정한 변화는 조사자의 판단에 따라 환자를 추가 치료에 적합하지 않게 만듭니다.

2.3 FLOX 관리

플루오로우라실 + 류코보린 및 옥살리플라틴(FLOX) 28, 29을 사용한 치료는 외래 환자 기준으로 시행됩니다.

환자는 3주기 동안 각 8주 주기의 6주 동안 매주 정맥 주사(IV) 치료를 받게 됩니다. FLOX를 사용한 화학 요법은 두 치료군 모두에서 3주기 동안 제공됩니다.

FLOX 요법에는 다음이 포함됩니다.

• Oxaliplatin은 3주기 동안 각 8주 주기의 1, 3, 5주차에 85mg/m2 용량으로 IV 투여됩니다.
• 5-플루오로우라실(5-FU)은 6주 동안(1, 2, 3, 4, 5, 6주에) 매주 500mg/m2 IV 볼루스 용량으로 투여됩니다.
• Leucovorin 20 mg/m2 IV는 1, 2, 3, 4, 5, 6주에 투여됩니다.

화학 요법 전에 투여할 약물:

Dexamethasone 20mg IV 및 Ondansetron 8mg IV는 화학 요법 투여 전에 투여됩니다. 덱사메타손은 1, 3, 5주차에 투여됩니다. 온단세트론은 1, 2, 3, 4, 5, 6주차에 투여됩니다.

화학요법 후 투여할 약물:

환자는 또한 dexamethasone 4 mg PO를 받게 됩니다. 3일 동안 BID 및 온단세트론 8 mg P.O. 각 옥살리플라틴 투여 후(1주, 3주 및 5주) 8시간마다(필요한 경우).

2.4 후속 조치 기간

환자는 연구에서 제외된 후 6개월 동안 또는 사망할 때까지 중 먼저 발생하는 시점까지 추적됩니다. 용인할 수 없는 부작용으로 인해 연구에서 제외된 환자는 부작용이 해결되거나 안정화될 때까지 추적됩니다.

2.5 연구 철회 기준

모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 제시하지 않고 프로토콜을 시작한 후 다음 조건 중 하나 이상이 충족되면 환자는 프로토콜에서 제외됩니다.

1. 이유를 불문하고 환자의 자발적인 동의 철회
2. 환자는 프로토콜을 준수하지 않는 것으로 간주됩니다(즉, 정기적인 프로토콜 방문에 3회 이상 결석 또는 옥살리플라틴으로 2회 치료 세션 동안 프레가발린을 복용하지 않음.

제거하는 모든 경우에 환자 데이터와 제거 이유가 기록됩니다.