Evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina en la prevención y reducción de la neuropatía dolorosa inducida por oxaliplatino (PreOx)
FASE III, ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina en la prevención y reducción de la neuropatía dolorosa inducida por oxaliplatino
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
1. OBJETIVOS
1.1. Objetivos principales
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de la coadministración de pregabalina durante la infusión de oxaliplatino para reducir la aparición de neuropatía dolorosa inducida por oxaliplatino de aparición aguda y tardía en pacientes con cáncer colorrectal.
1.2. Objetivos secundarios
Los objetivos secundarios de este estudio son los siguientes:
- Para comparar la intensidad del dolor y la interferencia entre los dos brazos de tratamiento
- Para comparar el perfil de seguridad entre los dos brazos de tratamiento
- Comparar la calidad de vida entre los dos brazos de tratamiento
- Comparar el porcentaje de pacientes con neuropatía entre los dos grupos de tratamiento
- Comparar la intensidad de la neuropatía relacionada con el oxaliplatino entre los dos brazos
- Comparar la función de las fibras pequeñas y los signos sensoriales positivos antes y después del tratamiento con Pregabalina
- Comparar el estado de ánimo (depresión y ansiedad) antes y después del tratamiento con Pregabalina en cada brazo de tratamiento
- Evaluar la asociación entre la dosis acumulada de oxaliplatino y el tiempo para el diagnóstico de neuropatía dolorosa y neuropatía sensorial periférica, la intensidad del dolor, la interferencia del dolor y la función de las fibras pequeñas.
PLAN DE TRATAMIENTO
2.1 Administración de pregabalina
El tratamiento se administrará de forma ambulatoria. Los eventos adversos informados y los riesgos potenciales se describen en la Sección 7. Las modificaciones de dosis apropiadas para Pregabalina se describen en la Sección 6. No se pueden administrar agentes o terapias en investigación o comerciales que no sean los que se describen a continuación con la intención de tratar la neuropatía dolorosa inducida por oxaliplatino del paciente.
Los pacientes recibirán pregabalina o placebo tres días antes y tres días después de la infusión de OX (semanas 1, 3 y 5 de cada uno de los tres ciclos, en un total de nueve sesiones).
La dosis diaria total de Pregabalina será flexible en la primera dosis, y luego se establecerá una dosis fija para cada individuo. Antes de la primera dosis de Ox, los pacientes comenzarán con 75 mg bid y serán seguidos por contacto telefónico por una enfermera de investigación que les indicará cómo optimizar la dosis de Pregabalina cada dos días según la magnitud y el perfil de los efectos secundarios.
La dosis diaria mínima para permitir la entrada en el estudio es de 150 mg/día en la primera infusión de Ox. Este aumento de dosis "guiado" solo se realizará antes de la primera infusión de Ox y tendrá una duración de cuatro días. A partir de entonces, la dosis máxima tolerada utilizada antes de la primera infusión de Ox se utilizará durante los tres días siguientes y durante el resto del estudio. El mismo protocolo se realizará en el grupo placebo.
Después de firmar el consentimiento informado y aceptar participar en el protocolo, los pacientes se someterán a la escalada de dosis de Pregabalina "guiada" durante cuatro días. Luego, recibirán Pregabalina durante los tres días posteriores a la primera infusión de Ox. A partir de entonces, recibirán esta misma dosis de pregabalina durante seis días durante las próximas ocho sesiones de infusión de Ox, es decir, comenzando tres días antes y finalizando el tercer día después de cada sesión de infusión de Ox (desde D-3 hasta D+3).
2.2 Duración de la terapia
En ausencia de retrasos en el tratamiento debido a eventos adversos, el tratamiento puede continuar durante 3 ciclos de FLOX (un total de nueve infusiones de oxaliplatino) o hasta que se cumpla uno de los siguientes criterios:
Enfermedad intercurrente que impide la administración posterior del tratamiento,
Evento(s) adverso(s) inaceptable(s),
El paciente decide retirarse del estudio, o
Los cambios generales o específicos en la condición del paciente lo hacen inaceptable para un tratamiento posterior a juicio del investigador.
2.3 Administración de FLOX
El tratamiento con fluorouracilo más leucovorina y oxaliplatino (FLOX) 28, 29 se realizará de forma ambulatoria.
Los pacientes recibirán tratamiento intravenoso (IV) semanalmente durante 6 semanas de cada ciclo de 8 semanas durante tres ciclos. La quimioterapia con FLOX debe administrarse durante 3 ciclos en ambos brazos de tratamiento.
El régimen FLOX incluye:
- El oxaliplatino se administrará a una dosis de 85 mg/m2 IV en las semanas 1, 3 y 5 de cada ciclo de 8 semanas durante tres ciclos.
- Se administrará 5-fluorouracilo (5-FU) a una dosis de 500 mg/m2 en bolo IV semanalmente durante 6 semanas (en las semanas 1, 2, 3, 4, 5 y 6).
- Leucovorina 20 mg/m2 IV se administrará en las semanas 1, 2, 3, 4, 5 y 6.
Fármacos a administrar antes de la quimioterapia:
Se administrarán 20 mg de dexametasona IV y 8 mg de ondansetrón IV antes de la administración de quimioterapia. Se administrará dexametasona en las semanas 1, 3 y 5. Ondansetrón se administrará en las semanas 1, 2, 3, 4, 5 y 6.
Fármacos a administrar después de la quimioterapia:
Los pacientes también recibirán dexametasona 4 mg P.O. BID durante tres días y ondansetrón 8 mg P.O. cada 8 horas (si es necesario) después de cada dosis de Oxaliplatino (en las semanas 1, 3 y 5).
2.4 Duración del seguimiento
Los pacientes serán seguidos durante 6 meses después de la eliminación del estudio o hasta la muerte, lo que ocurra primero. Los pacientes retirados del estudio por eventos adversos inaceptables serán seguidos hasta la resolución o estabilización del evento adverso.
2.5 Criterios para el retiro del estudio
Después de cumplir con todos los criterios de inclusión y no presentar ningún criterio de exclusión, y haber iniciado el protocolo, los pacientes serán dados de baja del mismo si se cumple al menos una de las siguientes condiciones:
- Retiro voluntario del consentimiento por parte de los pacientes, por cualquier motivo;
- Se considera que el paciente no cumple con el protocolo (es decir. más de tres ausencias en las visitas regulares del protocolo o no tomar Pregabalina durante dos sesiones de tratamiento con oxaliplatino.
En todos los casos de baja se registrarán los datos del paciente y el motivo de la baja.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
São Paulo, Brasil, 01246-000
- Instituto do Cancer do Estado de São Paulo ICESP
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe tener cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente
- Indicación del régimen de quimioterapia adyuvante que incluye oxaliplatino
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 50
- Exploración neurológica normal
- Ser capaz de entender el protocolo de estudio.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Se desconocen los efectos de la pregabalina en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de exposición a quimioterapia neurotóxica.
- Saber Condiciones clínicas concomitantes que alteran la función de los nervios periféricos,
- Síntomas o signos sugestivos de neuropatía periférica o dolor neuropático.
- Neuropatía periférica actual de NCI-CTCAE, versión 3.0 Grado ≥ 1.
- Función orgánica inadecuada, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio dentro de la semana anterior a la aleatorización:
- Creatinina sérica > 2,0 mg/dL
- Prueba positiva de beta HCG en sangre para mujeres o mujeres que amamantan
- Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo
- Historial de haber recibido cualquier tratamiento en investigación dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
- Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la pregabalina o hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio.
- Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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El oxaliplatino se infundirá de acuerdo con la estrategia de tratamiento FLOX, como un tratamiento adyuvante regular de seis meses de duración para el cáncer colorrectal.
El placebo se administrará P.O.
tres días antes y tres días después de cada una de las nueve infusiones de Ox.
La dosis se ajustará durante la primera infusión de Ox al nivel más alto tolerado por el paciente.
La dosis utilizada en esta primera sesión se utilizará en las ocho sesiones siguientes.
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Comparador activo: Pregabalina
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El oxaliplatino se infundirá de acuerdo con la estrategia de tratamiento FLOX, como un tratamiento adyuvante regular de seis meses de duración para el cáncer colorrectal.
La pregabalina se administrará P.O.
tres días antes y tres días después de cada una de las nueve infusiones de Ox.
La dosis se ajustará durante la primera infusión de Ox al nivel más alto tolerado por el paciente.
La dosis utilizada en esta primera sesión se utilizará en las ocho sesiones siguientes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia
Periodo de tiempo: línea de base y seis meses después de la interrupción del tratamiento
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Eficacia: el criterio principal de valoración es la presencia de neuropatía dolorosa inducida por oxaliplatino según la versión brasileña del Douleur Neuropathique 4 Questionnaire (DN4) 1, 2 y la intensidad del dolor según la escala numérica del dolor (11 puntos) del Brief Pain Inventory.
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línea de base y seis meses después de la interrupción del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad
Periodo de tiempo: línea de base y seis meses después de la interrupción del tratamiento
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1. Seguridad: incidencia y gravedad de eventos adversos (AA) y eventos adversos graves (SAE); 2. Calidad de vida/resultados del informe del paciente, Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-C30); 3. Función nerviosa de fibras grandes y pequeñas (pruebas de conducción nerviosa - NCT); 4. Intensidad del dolor e interferencia (Inventario Breve del Dolor-BPI); 5. Depresión y Ansiedad (Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria-HADS); 6. Uso de Medicamentos (Escala de Cuantificación de Medicamentos-MQS); 7. Neuropatía relacionada con Oxaliplatino, Criterios de Toxicidad Común y Neuropatía Total Escala (TNS).
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línea de base y seis meses después de la interrupción del tratamiento
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: línea de base y seis meses después de la interrupción del tratamiento
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Este estudio utilizará la versión 3.0 del Cuestionario básico de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-C30).
El EORTC-QLQ-C30 proporciona una puntuación de calidad de vida en el funcionamiento físico, de rol, emocional, cognitivo y social; un estado de salud global; y escalas de síntomas (dolor, estreñimiento, fatiga y náuseas y vómitos).
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línea de base y seis meses después de la interrupción del tratamiento
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Presencia de lesión de fibras grandes y pequeñas
Periodo de tiempo: línea de base y seis meses después de la interrupción del tratamiento
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La conducción nerviosa periférica se evaluará mediante las pruebas de conducción nerviosa (NCT) en los miembros superiores e inferiores (nervios cubital, radial, sural y peroneo) y la función de las fibras pequeñas se evaluará mediante un protocolo cuantitativo del sistema sensorial 7. Las evaluaciones se realizarán antes , a los seis y 12 meses después del inicio del estudio.
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línea de base y seis meses después de la interrupción del tratamiento
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Eficacia del tratamiento del cáncer
Periodo de tiempo: seis meses después de la interrupción del tratamiento
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seis meses después de la interrupción del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel C de Andrade, MD, PhD, ICESP, Departamento de Neurologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Neuralgia
- Polineuropatías
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antineoplásicos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes contra la ansiedad
- Anticonvulsivos
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Oxaliplatino
- Pregabalina
Otros números de identificación del estudio
- Preox
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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