Avaliar a eficácia e a segurança da pregabalina na prevenção e redução da neuropatia dolorosa induzida por oxaliplatina (PreOx)

1. OBJETIVOS

1.1. Objetivos primários

O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia da coadministração de Pregabalina durante a infusão de oxaliplatina na redução do aparecimento de neuropatia dolorosa induzida por oxaliplatina, tanto aguda quanto tardia, em pacientes com câncer colorretal.

1.2. Objetivos Secundários

Os objetivos secundários deste estudo são os seguintes:

• Comparar a intensidade da dor e a interferência entre os dois braços de tratamento
• Para comparar o perfil de segurança entre os dois braços de tratamento
• Para comparar a qualidade de vida entre os dois braços de tratamento
• Comparar a porcentagem de pacientes com neuropatia entre os dois grupos de tratamento
• Comparar a intensidade da neuropatia relacionada à oxaliplatina entre os dois braços
• Comparar a função das fibras pequenas e os sinais sensoriais positivos antes e depois do tratamento com Pregabalina
• Comparar o humor (depressão e ansiedade) antes e depois do tratamento com Pregabalina em cada braço de tratamento
• Avaliar a associação entre dose cumulativa de oxaliplatina e tempo para diagnóstico de neuropatia dolorosa e neuropatia sensorial periférica, intensidade da dor, interferência da dor e função das pequenas fibras.

PLANO DE TRATAMENTO

2.1 Administração de pregabalina

O tratamento será administrado em nível ambulatorial. Os eventos adversos relatados e os riscos potenciais são descritos na Seção 7. As modificações de dose apropriadas para Pregabalina são descritas na Seção 6. Nenhum agente ou terapia em investigação ou comercial além dos descritos abaixo pode ser administrado com a intenção de tratar a neuropatia dolorosa induzida por oxaliplatina do paciente.

Os pacientes receberão Pregabalina ou placebo três dias antes e três dias após a infusão de OX (semana 1, 3 e 5 de cada um dos três ciclos, em um total de nove sessões).

A dose diária total de Pregabalina será flexível na primeira dose e, a partir daí, será estabelecida uma dose fixa para cada indivíduo. Antes da primeira dose de Ox, os pacientes iniciarão com 75mg bid e serão acompanhados por contato telefônico por uma enfermeira pesquisadora que os instruirá a otimizar a dose de Pregabalina a cada dois dias de acordo com a magnitude e o perfil dos efeitos colaterais.

A dose diária mínima para permitir a entrada no estudo é de 150 mg/dia na primeira infusão de Ox. Esse escalonamento de dose "guiado" será realizado apenas antes da primeira infusão de Ox e durará quatro dias. A partir daí, a dose máxima tolerada utilizada antes da primeira infusão de Ox será utilizada durante os três dias seguintes e durante o restante do estudo. O mesmo protocolo será realizado no grupo placebo.

Após assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido e concordância em participar do protocolo, os pacientes serão submetidos ao escalonamento "guiado" da dose de Pregabalina por quatro dias. Então, eles receberão Pregabalina por três dias após a primeira infusão de Ox. Posteriormente, eles receberão esta mesma dosagem de Pregabalina por seis dias durante as próximas oito sessões de infusão de Ox, ou seja, começando três dias antes e terminando no terceiro dia após cada sessão de infusão de Ox (de D-3 a D+3)

2.2 Duração da Terapia

Na ausência de atrasos no tratamento devido a evento(s) adverso(s), o tratamento pode continuar por 3 ciclos de FLOX (totalizando nove infusões de oxaliplatina) ou até que um dos seguintes critérios se aplique:

Doença intercorrente que impede a continuação da administração do tratamento,

Evento(s) adverso(s) inaceitável(is),

O paciente decide se retirar do estudo, ou

Mudanças gerais ou específicas na condição do paciente tornam o paciente inaceitável para tratamento adicional no julgamento do investigador.

2.3 Administração de FLOX

O tratamento com fluorouracil mais leucovorina e oxaliplatina (FLOX) 28, 29 será administrado em nível ambulatorial.

Os pacientes receberão tratamento intravenoso (IV) semanalmente por 6 semanas de cada ciclo de 8 semanas por três ciclos. A quimioterapia com FLOX deve ser administrada por 3 ciclos em ambos os braços de tratamento.

O regime FLOX inclui:

• A oxaliplatina será administrada na dose de 85mg/m2 IV nas semanas 1, 3 e 5 de cada ciclo de 8 semanas por três ciclos.
• 5-Fluorouracil (5-FU) será administrado na dose de 500mg/m2 IV em bolus semanalmente por 6 semanas (nas semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6).
• Leucovorina 20 mg/m2 IV será administrada nas semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6.

Drogas a serem administradas antes da quimioterapia:

Dexametasona 20 mg IV e Ondansetron 8 mg IV serão administrados antes da administração da quimioterapia. A dexametasona será administrada nas semanas 1, 3 e 5. Ondansetron será administrado nas semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6.

Drogas a serem administradas após a quimioterapia:

Os pacientes também receberão dexametasona 4 mg P.O. BID por três dias e ondansetron 8 mg P.O. a cada 8 horas (se necessário) após cada dose de Oxaliplatina (nas semanas 1, 3 e 5).

2.4 Duração do Acompanhamento

Os pacientes serão acompanhados por 6 meses após a saída do estudo ou até a morte, o que ocorrer primeiro. Os pacientes removidos do estudo por eventos adversos inaceitáveis ​​serão acompanhados até a resolução ou estabilização do evento adverso.

2.5 Critérios para desistência do estudo

Após cumprir todos os critérios de inclusão e não apresentar nenhum critério de exclusão, e tendo iniciado o protocolo, o paciente será excluído dele se pelo menos uma das condições abaixo for atendida:

1. Retirada de consentimento voluntária dos pacientes, por qualquer motivo;
2. O paciente é considerado não aderente ao protocolo (ou seja, mais de três faltas em consultas regulares do protocolo ou falha em tomar Pregabalina em duas sessões de tratamento com oxaliplatina.

Em todos os casos de afastamento, serão registrados os dados do paciente e o motivo do afastamento.