Оценить эффективность и безопасность прегабалина в профилактике и уменьшении болевой невропатии, индуцированной оксалиплатином (PreOx)

1. ЦЕЛИ

1.1. Основные цели

Основной целью данного исследования является оценка эффективности одновременного введения прегабалина во время инфузии оксалиплатина в уменьшении появления как острой, так и поздней болевой невропатии, вызванной оксалиплатином, у пациентов с колоректальным раком.

1.2. Второстепенные цели

Второстепенные цели данного исследования заключаются в следующем:

• Сравнить интенсивность боли и интерференцию между двумя группами лечения.
• Сравнить профиль безопасности между двумя лечебными группами.
• Сравнить качество жизни между двумя группами лечения.
• Сравнить процент пациентов с невропатией между двумя группами лечения.
• Сравнить интенсивность нейропатии, связанной с оксалиплатином, между двумя группами.
• Сравнить функцию тонких волокон и положительные сенсорные признаки до и после лечения прегабалином.
• Сравнить настроение (депрессию и тревогу) до и после лечения прегабалином в каждой группе лечения.
• Оценить взаимосвязь между кумулятивной дозой оксалиплатина и временем диагностики болевой невропатии и периферической сенсорной невропатии, интенсивностью боли, интерференцией боли и функцией мелких волокон.

ПЛАН ЛЕЧЕНИЯ

2.1 Введение прегабалина

Лечение будет проводиться амбулаторно. Зарегистрированные нежелательные явления и потенциальные риски описаны в разделе 7. Соответствующие изменения дозы прегабалина описаны в разделе 6. Никакие исследуемые или коммерческие агенты или методы лечения, кроме тех, которые описаны ниже, не могут быть назначены с намерением лечить болезненную невропатию пациента, вызванную оксалиплатином.

Пациенты будут получать либо прегабалин, либо плацебо за три дня до и через три дня после инфузии OX (1, ​​3 и 5 неделя каждого из трех циклов, всего девять сеансов).

Общая суточная доза прегабалина будет гибкой в ​​первой дозе, а затем для каждого человека будет установлена ​​фиксированная доза. Перед первой дозой Ox пациенты начинают с 75 мг два раза в день, после чего медсестра-исследователь связывается по телефону с пациентом, который дает им указание оптимизировать дозу прегабалина каждые два дня в соответствии со степенью и профилем побочных эффектов.

Минимальная суточная доза для включения в исследование составляет 150 мг/сут после первой инфузии Ox. Такое «управляемое» повышение дозы будет осуществляться только перед первой инфузией Ox и будет продолжаться в течение четырех дней. После этого максимально переносимая доза, использованная перед первой инфузией Ox, будет использоваться в течение трех последующих дней и в течение оставшейся части исследования. Тот же протокол будет выполняться в группе плацебо.

После подписания информированного согласия и согласия на участие в протоколе пациенты будут подвергаться «управляемому» повышению дозы прегабалина в течение четырех дней. Затем они будут получать прегабалин в течение трех дней после первой инфузии Ox. После этого они будут получать ту же самую дозу прегабалина в течение шести дней в течение восьми следующих сеансов инфузии Ox, т. е. начиная с трех дней до и заканчивая на третий день после каждого сеанса инфузии Ox (с D-3 до D+3).

2.2 Продолжительность терапии

При отсутствии задержек в лечении из-за нежелательных явлений лечение может продолжаться в течение 3 циклов FLOX (всего девять инфузий оксалиплатина) или до применения одного из следующих критериев:

Интеркуррентное заболевание, препятствующее дальнейшему назначению лечения,

Неприемлемое нежелательное явление(я),

Пациент решает выйти из исследования, или

Общие или специфические изменения в состоянии больного делают больного непригодным для дальнейшего лечения, по мнению исследователя.

2.3 Администрация ФЛОКС

Лечение фторурацилом плюс лейковорин и оксалиплатин (FLOX) 28, 29 будет проводиться амбулаторно.

Пациенты будут получать внутривенное (IV) лечение еженедельно в течение 6 недель каждого 8-недельного цикла в течение трех циклов. Химиотерапию FLOX проводят в течение 3 циклов в обеих группах лечения.

Режим FLOX включает:

• Оксалиплатин будет вводиться в дозе 85 мг/м2 внутривенно на 1, 3 и 5 неделе каждого 8-недельного цикла в течение трех циклов.
• 5-Фторурацил (5-ФУ) будет вводиться в дозе 500 мг/м2 внутривенно болюсно еженедельно в течение 6 недель (1, 2, 3, 4, 5 и 6 недели).
• Лейковорин 20 мг/м2 внутривенно будет вводиться на 1, 2, 3, 4, 5 и 6 неделе.

Препараты, которые следует вводить перед химиотерапией:

Дексаметазон 20 мг внутривенно и ондансетрон 8 мг внутривенно будут вводиться перед введением химиотерапии. Дексаметазон будет вводиться на 1, 3 и 5 неделе. Ондансетрон будет вводиться на 1, 2, 3, 4, 5 и 6 неделе.

Препараты, которые следует назначать после химиотерапии:

Пациенты также будут получать дексаметазон 4 мг перорально. BID в течение трех дней и ондансетрон 8 мг перорально. каждые 8 ​​часов (при необходимости) после каждой дозы оксалиплатина (на 1, 3 и 5 неделе).

2.4 Продолжительность наблюдения

Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 6 месяцев после исключения из исследования или до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, исключенные из исследования из-за неприемлемых нежелательных явлений, будут находиться под наблюдением до разрешения или стабилизации нежелательного явления.

2.5 Критерии прекращения исследования

После выполнения всех критериев включения и отсутствия каких-либо критериев исключения, а также начала работы по протоколу пациенты будут исключены из него, если будет выполнено хотя бы одно из следующих условий:

1. добровольный отзыв согласия пациентом по любой причине;
2. Пациент считается не соответствующим протоколу (т. более трех пропусков при регулярных визитах по протоколу или отказ от приема прегабалина в течение двух сеансов лечения оксалиплатином.

Во всех случаях удаления данные пациента и причина удаления будут записаны.