IPF 药物沉积研究 (TOPICAL-IPF)

特发性肺纤维化是一种无情的进行性疾病，每年导致英国 5000 多人死亡。 目前，尽管在过去十年中临床试验急剧增加，但尚无针对 IPF 的许可治疗。 该病症的发病机制仍未完全了解，但有充分证据表明该病症是遗传易感个体异常伤口愈合反应的结果。 IPF 的基础科学研究已经确定了广泛的潜在治疗目标。 然而，在许多情况下，由于它们在正常伤口愈合中的作用，开发针对这些靶标的化合物受到主要全身副作用的可能性的限制。

肺部非常适合吸入药物制剂形式的局部治疗，该途径用于治疗大多数呼吸系统疾病。 吸入途径为 IPF 患者的治疗提供了许多重要的潜在优势。 首先，通过限制对药物的全身暴露，吸入途径提供了实现更高肺剂量的潜力，否则可能会导致全身毒性。 其次，吸入治疗可能更有效地到达 IPF 的异常区域，即增生上皮和下面的成纤维细胞病灶。 第三，吸入途径提供了一种替代肠胃外给药的方法，这些化合物很难通过胃肠道吸收，例如 单克隆抗体。 然而，应该注意的是，IPF 中的纤维化在周围发展，涉及肺泡间质和终末细支气管。 此外，该疾病会导致肺结构破坏和变形，这很容易改变通过支气管树的空气（和吸入颗粒）的正常层流。 因此，决不能确定是否有可能将吸入疗法直接输送到 IPF 的纤维化区域。

在 IPF 中输送吸入药物的可行性以前没有研究过。 本研究通过评估颗粒大小对吸入颗粒沉积的影响，并通过与沙丁胺醇的药代动力学特征相关联，旨在验证吸入途径在 IPF 中的潜力。 这项研究是为 IPF 患者开发特定局部疗法的重要先驱。