Estudo de Deposição de Medicamentos IPF (TOPICAL-IPF)

A fibrose pulmonar idiopática é uma doença implacavelmente progressiva que é responsável pela morte de mais de 5.000 pessoas no Reino Unido a cada ano. Atualmente, apesar de um aumento dramático nos ensaios clínicos na última década, não há tratamentos licenciados para FPI. A patogênese da condição permanece incompletamente compreendida, no entanto, há boas evidências que sugerem que a condição surge como consequência de uma resposta aberrante de cicatrização de feridas em indivíduos geneticamente suscetíveis. A pesquisa científica básica sobre FPI identificou uma ampla gama de possíveis alvos de tratamento. No entanto, em muitos casos, o desenvolvimento de compostos para atuar contra esses alvos, devido ao seu papel na cicatrização normal de feridas, é limitado pela possibilidade de efeitos colaterais sistêmicos importantes.

O pulmão é altamente receptivo à terapia tópica na forma de preparações de drogas inaladas e esta via é utilizada no tratamento da maioria das doenças respiratórias. A via inalatória oferece várias vantagens potenciais importantes para a administração da terapia a pacientes com FPI. Em primeiro lugar, ao limitar a exposição sistêmica a medicamentos, a via inalatória oferece o potencial para alcançar doses pulmonares mais altas de medicamentos que, de outra forma, poderiam causar toxicidade sistêmica. Em segundo lugar, o tratamento inalatório pode atingir com mais eficácia as áreas de anormalidade na FPI, ou seja, o epitélio hiperplásico e os focos fibroblásticos subjacentes. Em terceiro lugar, a via inalatória oferece uma alternativa à administração parenteral de compostos que são pouco absorvidos pelo trato gastrointestinal, e. anticorpos monoclonais. Deve-se notar, entretanto, que a fibrose na FPI se desenvolve perifericamente envolvendo o interstício alveolar e os bronquíolos terminais. Além disso, a doença causa destruição arquitetônica e distorção do pulmão que pode alterar o fluxo laminar normal de ar (e partículas inaladas) através da árvore brônquica. Portanto, não é certo que seja possível administrar terapias inalatórias diretamente às regiões de fibrose na FPI.

A viabilidade de administração de drogas inalatórias na FPI não foi previamente estudada. Esta pesquisa avaliando o efeito do tamanho da partícula na deposição de partículas inaladas e relacionando com isso o perfil farmacocinético do salbutamol visa validar o potencial da via inalatória na FPI. Este estudo é um importante precursor para o desenvolvimento de terapias tópicas específicas para pacientes com FPI.