IPF-Studie zur Arzneimittelablagerung (TOPICAL-IPF)

Idiopathische Lungenfibrose ist eine unerbittlich fortschreitende Krankheit, die jedes Jahr für den Tod von über 5000 Menschen in Großbritannien verantwortlich ist. Gegenwärtig gibt es trotz einer dramatischen Zunahme klinischer Studien in den letzten zehn Jahren keine zugelassenen Behandlungen für IPF. Die Pathogenese der Erkrankung ist nach wie vor unvollständig verstanden, dennoch gibt es gute Hinweise darauf, dass die Erkrankung als Folge einer abweichenden Wundheilungsreaktion bei genetisch anfälligen Personen auftritt. Die wissenschaftliche Grundlagenforschung zu IPF hat ein breites Spektrum potenzieller Behandlungsziele identifiziert. Jedoch ist in vielen Fällen die Entwicklung von Verbindungen, die gegen diese Ziele wirken sollen, aufgrund ihrer Rolle bei der normalen Wundheilung durch die Möglichkeit größerer systemischer Nebenwirkungen begrenzt.

Die Lunge ist für eine topische Therapie in Form von inhalierten Arzneimittelzubereitungen sehr zugänglich, und dieser Weg wird bei der Behandlung der meisten Atemwegserkrankungen verwendet. Der Inhalationsweg bietet eine Reihe wichtiger potenzieller Vorteile für die Verabreichung der Therapie an Patienten mit IPF. Erstens bietet der Inhalationsweg durch die Begrenzung der systemischen Exposition gegenüber Arzneimitteln das Potenzial, höhere Lungendosen von Arzneimitteln zu erreichen, die andernfalls eine systemische Toxizität verursachen könnten. Zweitens kann eine Inhalationsbehandlung die Bereiche der Anomalie bei IPF, nämlich das hyperplastische Epithel und die darunter liegenden fibroblastischen Herde, effektiver erreichen. Drittens bietet der Inhalationsweg eine Alternative zur parenteralen Verabreichung von Verbindungen, die schlecht durch den Gastrointestinaltrakt absorbiert werden, z. monoklonale Antikörper. Es sollte jedoch beachtet werden, dass sich die Fibrose bei IPF peripher unter Einbeziehung des alveolären Interstitiums und der terminalen Bronchiolen entwickelt. Darüber hinaus verursacht die Krankheit eine architektonische Zerstörung und Verzerrung der Lunge, die den normalen laminaren Luftstrom (und eingeatmete Partikel) durch den Bronchialbaum verändern kann. Es ist daher keineswegs sicher, dass es möglich ist, inhalierte Therapien direkt in Fibroseregionen bei IPF zu verabreichen.

Die Durchführbarkeit der Verabreichung von inhalativen Arzneimitteln bei IPF wurde bisher nicht untersucht. Diese Forschung zielt darauf ab, das Potenzial des inhalativen Wegs bei IPF zu validieren, indem sie die Wirkung der Partikelgröße auf die inhalative Partikelablagerung bewertet und das pharmakokinetische Profil von Salbutamol damit in Beziehung setzt. Diese Studie ist ein wichtiger Vorläufer für die Entwicklung spezifischer topischer Therapien für Patienten mit IPF.