IPF 薬物沈着研究 (TOPICAL-IPF)
特発性肺線維症患者における吸入サルブタモールの薬物動態と沈着に関する研究(TOPICAL-IPF)
特発性肺線維症は容赦なく進行する病気で、英国では毎年 5000 人以上が死亡しています。 現在、過去 10 年間で臨床試験が劇的に増加したにもかかわらず、認可された IPF の治療法はありません。 この状態の病因はまだ完全には理解されていませんが、遺伝的に影響を受けやすい個人の異常な創傷治癒反応の結果としてこの状態が発生することを示唆する十分な証拠があります。 IPF に関する基礎科学研究では、幅広い潜在的な治療標的が特定されています。 しかし、多くの場合、これらの標的に対して作用する化合物の開発は、通常の創傷治癒における役割のために、主要な全身性副作用の可能性によって制限されます。
肺は、吸入薬物製剤の形での局所療法に非常に適していて、この経路は呼吸器疾患の大部分の治療に利用されています。 吸入経路は、IPF患者への治療の投与に多くの重要な潜在的利点を提供します。 第一に、薬物への全身曝露を制限することにより、吸入経路は、そうでなければ全身毒性を引き起こす可能性のある薬物のより高い肺用量を達成する可能性を提供します. 第二に、吸入治療は、IPF の異常領域、すなわち過形成上皮とその下にある線維芽細胞病巣に、より効果的に到達する可能性があります。 第三に、吸入経路は、胃腸管から吸収されにくい化合物の非経口投与の代替手段を提供します。 モノクローナル抗体。 しかしながら、IPFにおける線維症は、肺胞間質および終末細気管支を含む末梢性に発達することに留意すべきである。 さらに、この疾患は、気管支樹を通る空気(および吸入された粒子)の正常な層流を変化させやすい肺の構造的破壊および歪みを引き起こす. したがって、吸入療法を IPF の線維症の領域に直接送達できることは決して確実ではありません。
IPF で吸入薬を送達する可能性は、これまで研究されていません。 この研究は、吸入粒子沈着に対する粒子サイズの影響を評価し、これにサルブタモールの薬物動態プロファイルを関連付けることにより、IPF における吸入経路の可能性を検証することを目的としています。 この研究は、IPF 患者に対する特定の局所療法の開発に向けた重要な前兆です。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -ATS / ERSコンセンサス基準によって定義された、明確または可能性のある特発性肺線維症の診断
除外基準:
- 共存する呼吸器疾患
- 過去2週間のB2アゴニストの使用
- DLco および/または FVC が軽度または重度の IPF の基準から外れている。
- 新しい IPF 療法を評価する臨床試験への継続的な関与。
- -短時間または長時間作用型β2アゴニストに対する以前の副作用。
- 妊娠中または授乳中
- 英国国民医薬品集に記載されている吸入β2アドレナリン受容体アゴニスト(特にサルブタモール)の禁忌は、この研究には登録されません。
- -訪問1(スクリーニング訪問)から4週間以内に緊急治療室での治療および/または入院を必要とする急性呼吸器増悪
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:粒度1
放射性標識で提供される単分散粒子
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スピニングトップエアロゾル発生器を介して単分散粒子として、またはネブライザーまたは定量吸入器を介して多分散ミストとして投与される放射性標識サルブタモール。
他の名前:
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実験的:粒度2
放射性標識で提供される単分散粒子
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スピニングトップエアロゾル発生器を介して単分散粒子として、またはネブライザーまたは定量吸入器を介して多分散ミストとして投与される放射性標識サルブタモール。
他の名前:
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実験的:噴霧サルブタモール
ネブライザーによる多分散粒子
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スピニングトップエアロゾル発生器を介して単分散粒子として、またはネブライザーまたは定量吸入器を介して多分散ミストとして投与される放射性標識サルブタモール。
他の名前:
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実験的:サルブタモール MDI
定量吸入器による非標識サルブタモール
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スピニングトップエアロゾル発生器を介して単分散粒子として、またはネブライザーまたは定量吸入器を介して多分散ミストとして投与される放射性標識サルブタモール。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総肺沈着
時間枠:投与後 5 分
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粒子サイズと送達装置の影響は、シンテグラフィー画像で放射性標識粒子の総肺沈着を測定することによって評価されます
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投与後 5 分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清サルブタモールの変化
時間枠:0~6時間
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吸入薬物吸収の薬物動態
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0~6時間
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尿中サルブタモール濃度
時間枠:0~8時間
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尿中排泄測定によるサルブタモール吸収の薬物動態測定
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0~8時間
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浸透指数
時間枠:投与後5分
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肺シンチグラフィーによって決定される薬物分布のパターン (近位肺と遠位肺) の測定
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投与後5分
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Toby M Maher, MB PhD、Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Usmani OS, Biddiscombe MF, Barnes PJ. Regional lung deposition and bronchodilator response as a function of beta2-agonist particle size. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Dec 15;172(12):1497-504. doi: 10.1164/rccm.200410-1414OC. Epub 2005 Sep 28.
- Maher TM, Wells AU, Laurent GJ. Idiopathic pulmonary fibrosis: multiple causes and multiple mechanisms? Eur Respir J. 2007 Nov;30(5):835-9. doi: 10.1183/09031936.00069307.
- Usmani OS, Biddiscombe MF, Underwood SR, Barnes PJ. Characterization of the generation of radiolabeled monodisperse albuterol particles using the spinning-top aerosol generator. J Nucl Med. 2004 Jan;45(1):69-73.
- Usmani OS, Biddiscombe MF, Yang S, Meah S, Oballa E, Simpson JK, Fahy WA, Marshall RP, Lukey PT, Maher TM. The topical study of inhaled drug (salbutamol) delivery in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2018 Feb 6;19(1):25. doi: 10.1186/s12931-018-0732-0.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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