IPF Drug Deposition Study (TOPICAL-IPF)

Idiopathische longfibrose is een meedogenloos voortschrijdende ziekte die elk jaar verantwoordelijk is voor de dood van meer dan 5000 mensen in het VK. Op dit moment zijn er, ondanks een dramatische toename van klinische onderzoeken in het afgelopen decennium, geen goedgekeurde behandelingen voor IPF. De pathogenese van de aandoening blijft onvolledig begrepen, desalniettemin zijn er goede aanwijzingen dat de aandoening ontstaat als gevolg van een afwijkende wondgenezingsreactie bij genetisch gevoelige individuen. Fundamenteel wetenschappelijk onderzoek naar IPF heeft een breed scala aan mogelijke behandelingsdoelen geïdentificeerd. In veel gevallen wordt de ontwikkeling van verbindingen die tegen deze doelwitten werken, vanwege hun rol bij normale wondgenezing, echter beperkt door de mogelijkheid van belangrijke systemische bijwerkingen.

De long is zeer ontvankelijk voor plaatselijke therapie in de vorm van geïnhaleerde geneesmiddelpreparaten en deze route wordt gebruikt bij de behandeling van de meeste luchtwegaandoeningen. De inhalatieroute biedt een aantal belangrijke potentiële voordelen voor het toedienen van therapie aan patiënten met IPF. Ten eerste biedt de inhalatieroute, door de systemische blootstelling aan geneesmiddelen te beperken, de mogelijkheid om hogere longdoses van geneesmiddelen te bereiken die anders systemische toxiciteit zouden kunnen veroorzaken. Ten tweede kan geïnhaleerde behandeling effectiever de gebieden met afwijkingen in IPF bereiken, namelijk het hyperplastische epitheel en de onderliggende fibroblastische foci. Ten derde biedt de geïnhaleerde route een alternatief voor parenterale toediening van verbindingen die slecht worden geabsorbeerd door het maagdarmkanaal, b.v. monoklonale antilichamen. Er moet echter worden opgemerkt dat de fibrose bij IPF zich perifeer ontwikkelt, waarbij het alveolaire interstitium en de terminale bronchiolen betrokken zijn. Bovendien veroorzaakt de ziekte architecturale vernietiging en vervorming van de longen die de normale laminaire luchtstroom (en ingeademde deeltjes) door de bronchiale boom kan veranderen. Het is daarom geenszins zeker dat het mogelijk is om inhalatietherapieën rechtstreeks toe te dienen aan gebieden met fibrose bij IPF.

De haalbaarheid van het toedienen van geïnhaleerde medicijnen bij IPF is niet eerder onderzocht. Dit onderzoek, door het effect van de deeltjesgrootte op de depositie van geïnhaleerde deeltjes te beoordelen en door dit te relateren aan het farmacokinetische profiel van salbutamol, heeft tot doel het potentieel van de geïnhaleerde route bij IPF te valideren. Deze studie is een belangrijke voorloper van de ontwikkeling van specifieke topische therapieën voor patiënten met IPF.