IPF Drug Deposition Study (TOPICAL-IPF)

Idiopatisk lungefibrose er en ubønhørligt fremadskridende sygdom, der hvert år er ansvarlig for over 5000 menneskers død i Storbritannien. På nuværende tidspunkt, på trods af en dramatisk stigning i kliniske forsøg i det sidste årti, er der ingen licenserede behandlinger for IPF. Patogenesen af ​​tilstanden forbliver ufuldstændig forstået, ikke desto mindre er der gode beviser, der tyder på, at tilstanden opstår som konsekvens af en afvigende sårhelingsrespons hos genetisk modtagelige individer. Grundlæggende videnskabelig forskning i IPF har identificeret en bred vifte af potentielle behandlingsmål. Men i mange tilfælde er udvikling af forbindelser til at virke mod disse mål, på grund af deres rolle i normal sårheling, begrænset af muligheden for større systemiske bivirkninger.

Lungen er meget modtagelig for topisk terapi i form af inhalerede lægemiddelpræparater, og denne vej anvendes til behandling af størstedelen af ​​luftvejssygdomme. Den inhalerede vej tilbyder en række vigtige potentielle fordele ved administration af terapi til patienter med IPF. For det første, ved at begrænse systemisk eksponering for lægemidler, giver den inhalerede vej mulighed for at opnå højere lungedoser af lægemidler, der ellers kunne forårsage systemisk toksicitet. For det andet kan inhaleret behandling mere effektivt nå områder med abnormitet i IPF, nemlig det hyperplastiske epitel og de underliggende fibroblastiske foci. For det tredje tilbyder den inhalerede vej et alternativ til parenteral administration af forbindelser, der er dårligt absorberet gennem mave-tarmkanalen, f.eks. monoklonale antistoffer. Det skal dog bemærkes, at fibrosen i IPF udvikler sig perifert og involverer det alveolære interstitium og de terminale bronkioler. Ydermere forårsager sygdommen arkitektonisk ødelæggelse og forvrængning af lungen, som er tilbøjelig til at ændre den normale laminære strøm af luft (og inhalerede partikler) gennem bronkialtræet. Det er derfor på ingen måde sikkert, at det er muligt at levere inhalerede terapier direkte til områder med fibrose i IPF.

Muligheden for at levere inhalerede lægemidler i IPF er ikke tidligere undersøgt. Denne forskning ved at vurdere effekten af ​​partikelstørrelse på inhaleret partikelaflejring og ved at relatere til dette den farmakokinetiske profil af salbutamol har til formål at validere potentialet af den inhalerede vej i IPF. Denne undersøgelse er en vigtig forløber for udviklingen af ​​specifikke topiske terapier til patienter med IPF.