Badanie osadzania się leków IPF (TOPICAL-IPF)

Idiopatyczne włóknienie płuc jest nieubłaganie postępującą chorobą, która jest odpowiedzialna za śmierć ponad 5000 osób w Wielkiej Brytanii każdego roku. Obecnie, pomimo dramatycznego wzrostu liczby badań klinicznych w ostatniej dekadzie, nie ma licencjonowanych metod leczenia IPF. Patogeneza tego stanu pozostaje nie do końca poznana, niemniej jednak istnieją dobre dowody sugerujące, że stan ten powstaje w wyniku nieprawidłowej reakcji gojenia się ran u osób podatnych genetycznie. Podstawowe badania naukowe nad IPF pozwoliły zidentyfikować szeroki zakres potencjalnych celów leczenia. Jednak w wielu przypadkach opracowywanie związków działających przeciwko tym celom, ze względu na ich rolę w prawidłowym gojeniu się ran, jest ograniczone możliwością poważnych ogólnoustrojowych skutków ubocznych.

Płuca są bardzo podatne na terapię miejscową w postaci preparatów leków wziewnych i ta droga jest wykorzystywana w leczeniu większości chorób układu oddechowego. Droga wziewna oferuje szereg ważnych potencjalnych korzyści w podawaniu terapii pacjentom z IPF. Po pierwsze, ograniczając ogólnoustrojową ekspozycję na leki, droga wziewna stwarza możliwość uzyskania wyższych dawek leków w płucach, które w przeciwnym razie mogłyby powodować toksyczność ogólnoustrojową. Po drugie, leczenie wziewne może skuteczniej docierać do obszarów nieprawidłowości w IPF, a mianowicie do nabłonka hiperplastycznego i leżących pod nim ognisk fibroblastów. Po trzecie, droga wziewna stanowi alternatywę dla podawania pozajelitowego związków słabo wchłanianych przez przewód pokarmowy, np. przeciwciała monoklonalne. Należy jednak zauważyć, że zwłóknienie w IPF rozwija się obwodowo, obejmując śródmiąższ pęcherzyków płucnych i oskrzeliki końcowe. Ponadto choroba powoduje zniszczenie architektury i zniekształcenie płuc, co może zakłócić normalny laminarny przepływ powietrza (i wdychanych cząstek) przez drzewo oskrzelowe. Nie jest zatem w żaden sposób pewne, czy możliwe jest podawanie terapii wziewnych bezpośrednio do obszarów zwłóknienia w IPF.

Możliwość podawania leków wziewnych w IPF nie była wcześniej badana. Celem tych badań, polegających na ocenie wpływu wielkości cząstek na osadzanie się cząstek wziewnych i powiązaniu z tym profilu farmakokinetycznego salbutamolu, jest walidacja potencjału drogi wziewnej w IPF. Badanie to jest ważnym prekursorem rozwoju specyficznych terapii miejscowych dla pacjentów z IPF.