IPF Drug Deposition Study (TOPICAL-IPF)

Idiopatisk lungfibros är en obevekligt progressiv sjukdom som är ansvarig för dödsfallen för över 5 000 människor i Storbritannien varje år. För närvarande, trots en dramatisk ökning av kliniska prövningar under det senaste decenniet, finns det inga licensierade behandlingar för IPF. Patogenesen av tillståndet är fortfarande ofullständigt förstått, men det finns goda bevis som tyder på att tillståndet uppstår som en konsekvens av ett avvikande sårläkningssvar hos genetiskt mottagliga individer. Grundläggande vetenskaplig forskning om IPF har identifierat ett brett spektrum av potentiella behandlingsmål. Men i många fall är utvecklingen av föreningar för att verka mot dessa mål, på grund av deras roll i normal sårläkning, begränsad av möjligheten till stora systemiska biverkningar.

Lungan är mycket mottaglig för topikal terapi i form av inhalerade läkemedelspreparat och denna väg används vid behandling av de flesta luftvägssjukdomar. Inhalationsvägen erbjuder ett antal viktiga potentiella fördelar för administrering av terapi till patienter med IPF. För det första, genom att begränsa systemisk exponering för läkemedel, erbjuder den inhalerade vägen potentialen för att uppnå högre lungdoser av läkemedel som annars skulle kunna orsaka systemisk toxicitet. För det andra kan inhalerad behandling mer effektivt nå områden med abnormitet i IPF, nämligen det hyperplastiska epitelet och de underliggande fibroblastiska härdarna. För det tredje erbjuder den inhalerade vägen ett alternativ till parenteral administrering av föreningar som är dåligt absorberade genom mag-tarmkanalen, t.ex. monoklonala antikroppar. Det bör dock noteras att fibros i IPF utvecklas perifert och involverar det alveolära interstitium och de terminala bronkiolerna. Dessutom orsakar sjukdomen arkitektonisk förstörelse och förvrängning av lungan som kan förändra det normala laminära flödet av luft (och inhalerade partiklar) genom bronkialträdet. Det är därför inte på något sätt säkert att det är möjligt att leverera inhalationsterapier direkt till områden med fibros i IPF.

Möjligheten att leverera inhalerade läkemedel i IPF har inte studerats tidigare. Denna forskning genom att bedöma effekten av partikelstorlek på inhalerad partikelavsättning och genom att relatera till detta den farmakokinetiska profilen för salbutamol syftar till att validera potentialen för inhalationsvägen i IPF. Denna studie är en viktig föregångare till utvecklingen av specifika topiska terapier för patienter med IPF.