Estudio de depósito de fármacos IPF (TOPICAL-IPF)

La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad progresiva que es responsable de la muerte de más de 5000 personas en el Reino Unido cada año. En la actualidad, a pesar de un aumento espectacular de los ensayos clínicos en la última década, no existen tratamientos autorizados para la FPI. La patogenia de la afección aún no se conoce por completo, sin embargo, hay buena evidencia que sugiere que la afección surge como consecuencia de una respuesta aberrante de cicatrización de heridas en individuos genéticamente susceptibles. La investigación científica básica sobre la FPI ha identificado una amplia gama de posibles objetivos de tratamiento. Sin embargo, en muchos casos, el desarrollo de compuestos para actuar contra estos objetivos, debido a su papel en la cicatrización normal de heridas, está limitado por la posibilidad de efectos secundarios sistémicos importantes.

El pulmón es muy susceptible a la terapia tópica en forma de preparaciones de fármacos inhalados y esta ruta se utiliza en el tratamiento de la mayoría de las enfermedades respiratorias. La ruta inhalada ofrece varias ventajas potenciales importantes para la administración de terapia a pacientes con FPI. En primer lugar, al limitar la exposición sistémica a los fármacos, la vía inhalada ofrece la posibilidad de alcanzar dosis pulmonares más altas de fármacos que, de otro modo, podrían causar toxicidad sistémica. En segundo lugar, el tratamiento por inhalación puede llegar de manera más eficaz a las áreas anormales de la FPI, a saber, el epitelio hiperplásico y los focos fibroblásticos subyacentes. En tercer lugar, la vía inhalada ofrece una alternativa a la administración parenteral de compuestos que se absorben poco a través del tracto gastrointestinal, p. anticuerpos monoclonicos. Cabe señalar, sin embargo, que la fibrosis en la FPI se desarrolla periféricamente y afecta el intersticio alveolar y los bronquiolos terminales. Además, la enfermedad causa destrucción arquitectónica y distorsión del pulmón que puede alterar el flujo laminar normal de aire (y partículas inhaladas) a través del árbol bronquial. Por lo tanto, de ninguna manera es seguro que sea posible administrar terapias inhaladas directamente a las regiones de fibrosis en la FPI.

La viabilidad de administrar fármacos inhalados en la FPI no se ha estudiado previamente. Esta investigación, al evaluar el efecto del tamaño de partícula en la deposición de partículas inhaladas y al relacionarlo con el perfil farmacocinético del salbutamol, tiene como objetivo validar el potencial de la ruta inhalada en la FPI. Este estudio es un precursor importante para el desarrollo de terapias tópicas específicas para pacientes con FPI.