IPF Drug Deposition Study (TOPICAL-IPF)

Idiopatisk lungefibrose er en nådeløst progressiv sykdom som er ansvarlig for dødsfall til over 5000 mennesker i Storbritannia hvert år. For tiden, til tross for en dramatisk økning i kliniske studier det siste tiåret, er det ingen lisensierte behandlinger for IPF. Patogenesen til tilstanden er fortsatt ufullstendig forstått, likevel er det gode bevis som tyder på at tilstanden oppstår som en konsekvens av en avvikende sårhelingsrespons hos genetisk følsomme individer. Grunnleggende vitenskapelig forskning på IPF har identifisert et bredt spekter av potensielle behandlingsmål. Men i mange tilfeller er utvikling av forbindelser for å virke mot disse målene, på grunn av deres rolle i normal sårheling, begrenset av muligheten for store systemiske bivirkninger.

Lungen er svært mottagelig for topisk terapi i form av inhalerte medikamentpreparater, og denne ruten brukes i behandlingen av de fleste luftveissykdommer. Den inhalerte ruten tilbyr en rekke viktige potensielle fordeler for administrering av terapi til pasienter med IPF. For det første, ved å begrense systemisk eksponering for legemidler, gir inhalasjonsveien potensialet for å oppnå høyere lungedoser av legemidler som ellers kan forårsake systemisk toksisitet. For det andre kan inhalasjonsbehandling mer effektivt nå områder med abnormitet i IPF, nemlig det hyperplastiske epitelet og de underliggende fibroblastiske fociene. For det tredje tilbyr inhalasjonsveien et alternativ til parenteral administrering av forbindelser som er dårlig absorbert gjennom mage-tarmkanalen, f.eks. monoklonale antistoffer. Det skal imidlertid bemerkes at fibrosen i IPF utvikler seg perifert og involverer det alveolære interstitium og de terminale bronkiolene. Videre forårsaker sykdommen arkitektonisk ødeleggelse og forvrengning av lungen som kan endre den normale laminære strømmen av luft (og inhalerte partikler) gjennom bronkialtreet. Det er derfor på ingen måte sikkert at det er mulig å levere inhalerte terapier direkte til områder med fibrose i IPF.

Gjennomførbarheten av å levere inhalerte legemidler i IPF er ikke tidligere studert. Denne forskningen ved å vurdere effekten av partikkelstørrelse på inhalert partikkelavsetning og ved å relatere til dette, har den farmakokinetiske profilen til salbutamol som mål å validere potensialet til inhalasjonsruten i IPF. Denne studien er en viktig forløper for utviklingen av spesifikke aktuelle terapier for pasienter med IPF.