Studio sulla deposizione di farmaci IPF (TOPICAL-IPF)

La fibrosi polmonare idiopatica è una malattia inesorabilmente progressiva che è responsabile della morte di oltre 5000 persone nel Regno Unito ogni anno. Al momento, nonostante un notevole aumento degli studi clinici nell'ultimo decennio, non esistono trattamenti autorizzati per l'IPF. La patogenesi della condizione rimane incompletamente compresa, tuttavia ci sono buone prove che suggeriscono che la condizione si presenti come conseguenza di una risposta di guarigione della ferita aberrante in individui geneticamente predisposti. La ricerca scientifica di base sull'IPF ha identificato un'ampia gamma di potenziali bersagli terapeutici. Tuttavia, in molti casi lo sviluppo di composti che agiscono contro questi bersagli, a causa del loro ruolo nella normale guarigione delle ferite, è limitato dalla possibilità di importanti effetti collaterali sistemici.

Il polmone è altamente suscettibile di terapia topica sotto forma di preparazioni farmacologiche inalate e questa via è utilizzata nel trattamento della maggior parte delle malattie respiratorie. La via inalatoria offre una serie di importanti vantaggi potenziali per la somministrazione della terapia ai pazienti con IPF. In primo luogo, limitando l'esposizione sistemica ai farmaci, la via inalatoria offre la possibilità di raggiungere dosi polmonari più elevate di farmaci che potrebbero altrimenti causare tossicità sistemica. In secondo luogo, il trattamento per via inalatoria può raggiungere più efficacemente le aree di anormalità nell'IPF, vale a dire l'epitelio iperplastico ei focolai fibroblastici sottostanti. In terzo luogo, la via inalatoria offre un'alternativa alla somministrazione parenterale di composti scarsamente assorbiti attraverso il tratto gastrointestinale, ad es. anticorpi monoclonali. Va notato tuttavia che la fibrosi nell'IPF si sviluppa perifericamente coinvolgendo l'interstizio alveolare ei bronchioli terminali. Inoltre, la malattia provoca distruzione architettonica e distorsione del polmone che può alterare il normale flusso laminare dell'aria (e delle particelle inalate) attraverso l'albero bronchiale. Pertanto, non è affatto certo che sia possibile somministrare terapie inalatorie direttamente nelle regioni di fibrosi in IPF.

La fattibilità della somministrazione di farmaci per via inalatoria nell'IPF non è stata studiata in precedenza. Questa ricerca, valutando l'effetto della dimensione delle particelle sulla deposizione di particelle inalate e mettendo in relazione a questo il profilo farmacocinetico del salbutamolo, mira a convalidare il potenziale della via inalatoria nell'IPF. Questo studio è un importante precursore per lo sviluppo di specifiche terapie topiche per i pazienti con IPF.