Studie depozice léčiv IPF (TOPICAL-IPF)

Idiopatická plicní fibróza je neúnavně progresivní onemocnění, které je ve Spojeném království každoročně zodpovědné za úmrtí více než 5000 lidí. V současnosti, navzdory dramatickému nárůstu klinických studií v posledním desetiletí, neexistuje žádná licencovaná léčba IPF. Patogeneze stavu zůstává neúplně pochopena, nicméně existují dobré důkazy, které naznačují, že stav vzniká jako důsledek aberantní reakce na hojení ran u geneticky náchylných jedinců. Základní vědecký výzkum IPF identifikoval širokou škálu potenciálních cílů léčby. V mnoha případech je však vývoj sloučenin, které působí proti těmto cílům, vzhledem k jejich roli při normálním hojení ran omezený možností hlavních systémových vedlejších účinků.

Plíce jsou vysoce přístupné topické terapii ve formě inhalačních léčivých přípravků a tato cesta se využívá při léčbě většiny respiračních onemocnění. Inhalační cesta nabízí řadu důležitých potenciálních výhod pro podávání terapie pacientům s IPF. Za prvé, omezením systémové expozice lékům nabízí inhalační cesta potenciál pro dosažení vyšších plicních dávek léků, které by jinak mohly způsobit systémovou toxicitu. Za druhé, inhalační léčba může účinněji dosáhnout oblastí abnormality u IPF, jmenovitě hyperplastického epitelu a podkladových fibroblastických ložisek. Za třetí, inhalační cesta nabízí alternativu k parenterálnímu podávání sloučenin, které jsou špatně absorbovány gastrointestinálním traktem, např. monoklonální protilátky. Je však třeba poznamenat, že fibróza u IPF se vyvíjí periferně zahrnující alveolární intersticium a terminální bronchioly. Kromě toho onemocnění způsobuje architektonickou destrukci a deformaci plic, která je náchylná ke změně normálního laminárního proudění vzduchu (a vdechovaných částic) bronchiálním stromem. Není tedy v žádném případě jisté, že je možné podávat inhalační terapie přímo do oblastí fibrózy u IPF.

Proveditelnost podávání inhalačních léků u IPF nebyla dříve studována. Tento výzkum hodnocením vlivu velikosti částic na depozici inhalovaných částic as tím souvisejícím farmakokinetickým profilem salbutamolu má za cíl ověřit potenciál inhalační cesty u IPF. Tato studie je důležitým předstupněm pro vývoj specifických topických terapií pro pacienty s IPF.