IPF Drug Deposition -tutkimus (TOPICAL-IPF)

Idiopaattinen keuhkofibroosi on säälimättömästi etenevä sairaus, joka aiheuttaa Yhdistyneessä kuningaskunnassa vuosittain yli 5000 ihmisen kuoleman. Huolimatta kliinisten tutkimusten dramaattisesta lisääntymisestä viimeisen vuosikymmenen aikana, IPF:lle ei tällä hetkellä ole lisensoituja hoitoja. Taudin patogeneesi on edelleen epätäydellisesti ymmärretty, siitä huolimatta on olemassa hyviä todisteita, jotka viittaavat siihen, että tila syntyy poikkeavan haavan paranemisvasteen seurauksena geneettisesti herkillä yksilöillä. IPF:n perustieteellinen tutkimus on tunnistanut laajan valikoiman mahdollisia hoitokohteita. Kuitenkin monissa tapauksissa yhdisteiden kehittäminen toimimaan näitä kohteita vastaan ​​niiden roolin vuoksi normaalissa haavan paranemisessa rajoittaa suurten systeemisten sivuvaikutusten mahdollisuus.

Keuhkot ovat erittäin alttiita paikalliseen hoitoon inhaloitavien lääkevalmisteiden muodossa, ja tätä reittiä käytetään useimpien hengitystiesairauksien hoidossa. Inhalaatioreitti tarjoaa useita tärkeitä mahdollisia etuja hoidon antamiseksi potilaille, joilla on IPF. Ensinnäkin rajoittamalla systeemistä altistumista lääkkeille sisäänhengitysreitti tarjoaa mahdollisuuden saada suurempia keuhkoannoksia lääkkeitä, jotka muutoin voisivat aiheuttaa systeemistä toksisuutta. Toiseksi inhalaatiohoito voi tehokkaammin saavuttaa IPF:n poikkeavuusalueet, nimittäin hyperplastisen epiteelin ja taustalla olevat fibroblastipesäkkeet. Kolmanneksi inhalaatioreitti tarjoaa vaihtoehdon sellaisten yhdisteiden parenteraaliselle antamiselle, jotka imeytyvät huonosti maha-suolikanavan läpi, esim. monoklonaalisia vasta-aineita. On kuitenkin huomattava, että fibroosi IPF:ssä kehittyy perifeerisesti sisältäen alveolaarisen interstitiumin ja terminaaliset keuhkoputket. Lisäksi tauti aiheuttaa keuhkojen arkkitehtonista tuhoa ja vääristymistä, mikä on omiaan muuttamaan normaalia laminaarista ilman (ja sisäänhengitettävien hiukkasten) virtausta keuhkoputken läpi. Siksi ei ole mitenkään varmaa, että inhaloitavia hoitoja voidaan toimittaa suoraan fibroosialueille IPF:ssä.

Inhaloitavien lääkkeiden toimittamisen toteutettavuutta IPF:ssä ei ole aiemmin tutkittu. Tällä tutkimuksella, jossa arvioidaan hiukkaskoon vaikutusta sisäänhengitettävien hiukkasten kertymiseen ja tähän liittyen salbutamolin farmakokineettinen profiili, pyritään validoimaan sisäänhengitetyn reitin potentiaali IPF:ssä. Tämä tutkimus on tärkeä edeltäjä spesifisten paikallisten hoitojen kehittämisessä IPF-potilaille.