Исследование депонирования лекарств IPF (TOPICAL-IPF)

Идиопатический легочный фиброз — это неуклонно прогрессирующее заболевание, от которого ежегодно умирает более 5000 человек в Великобритании. В настоящее время, несмотря на резкое увеличение клинических испытаний за последнее десятилетие, не существует лицензированных методов лечения ИЛФ. Патогенез состояния остается не до конца изученным, тем не менее имеются убедительные доказательства того, что это состояние возникает как следствие аберрантной реакции заживления ран у генетически восприимчивых людей. Фундаментальные научные исследования ИЛФ выявили широкий спектр потенциальных целей лечения. Однако во многих случаях разработка соединений для действия против этих мишеней из-за их роли в нормальном заживлении ран ограничена возможностью серьезных системных побочных эффектов.

Легкие хорошо поддаются местной терапии в форме ингаляционных лекарственных препаратов, и этот путь используется при лечении большинства респираторных заболеваний. Ингаляционный путь предлагает ряд важных потенциальных преимуществ для проведения терапии у пациентов с ИЛФ. Во-первых, ограничивая системное воздействие лекарств, ингаляционный путь дает возможность достичь более высоких доз лекарств в легких, которые в противном случае могли бы вызвать системную токсичность. Во-вторых, ингаляционное лечение может более эффективно воздействовать на области аномалий при ИЛФ, а именно на гиперпластический эпителий и нижележащие фибробластические очаги. В-третьих, ингаляционный путь представляет собой альтернативу парентеральному введению соединений, которые плохо всасываются через желудочно-кишечный тракт, т.е. моноклональные антитела. Однако следует отметить, что фиброз при ИЛФ развивается периферически, вовлекая альвеолярный интерстиций и терминальные бронхиолы. Кроме того, заболевание вызывает архитектурное разрушение и деформацию легкого, что может изменить нормальный ламинарный поток воздуха (и вдыхаемых частиц) через бронхиальное дерево. Таким образом, нет уверенности в том, что можно доставлять ингаляционные препараты непосредственно в области фиброза при ИЛФ.

Возможность доставки ингаляционных препаратов при ИЛФ ранее не изучалась. Это исследование путем оценки влияния размера частиц на отложение частиц при вдыхании и сопоставления с этим фармакокинетического профиля сальбутамола направлено на подтверждение потенциала ингаляционного пути введения при ИЛФ. Это исследование является важным предшественником разработки специфической местной терапии для пациентов с ИЛФ.