Étude sur les dépôts de médicaments de l'IPF (TOPICAL-IPF)

La fibrose pulmonaire idiopathique est une maladie évolutive implacable qui est responsable du décès de plus de 5000 personnes au Royaume-Uni chaque année. À l'heure actuelle, malgré une augmentation spectaculaire des essais cliniques au cours de la dernière décennie, il n'existe aucun traitement homologué pour la FPI. La pathogenèse de la maladie reste incomplètement comprise, mais il existe de bonnes preuves suggérant que la maladie survient à la suite d'une réponse de cicatrisation aberrante chez des individus génétiquement sensibles. La recherche scientifique fondamentale sur la FPI a identifié un large éventail de cibles thérapeutiques potentielles. Cependant, dans de nombreux cas, le développement de composés pour agir contre ces cibles, en raison de leur rôle dans la cicatrisation normale des plaies, est limité par la possibilité d'effets secondaires systémiques majeurs.

Le poumon se prête très bien à une thérapie topique sous la forme de préparations médicamenteuses inhalées et cette voie est utilisée dans le traitement de la majorité des maladies respiratoires. La voie inhalée offre un certain nombre d'avantages potentiels importants pour l'administration de la thérapie aux patients atteints de FPI. Premièrement, en limitant l'exposition systémique aux médicaments, la voie inhalée offre la possibilité d'atteindre des doses pulmonaires plus élevées de médicaments qui pourraient autrement provoquer une toxicité systémique. Deuxièmement, le traitement inhalé peut atteindre plus efficacement les zones anormales de la FPI, à savoir l'épithélium hyperplasique et les foyers fibroblastiques sous-jacents. Troisièmement, la voie inhalée offre une alternative à l'administration parentérale de composés qui sont mal absorbés par le tractus gastro-intestinal, par ex. des anticorps monoclonaux. Il convient de noter cependant que la fibrose dans l'IPF se développe en périphérie impliquant l'interstitium alvéolaire et les bronchioles terminales. De plus, la maladie provoque une destruction architecturale et une déformation du poumon susceptible d'altérer le flux laminaire normal de l'air (et des particules inhalées) à travers l'arbre bronchique. Il n'est donc en aucun cas certain qu'il soit possible de délivrer des thérapies inhalées directement aux régions de fibrose dans la FPI.

La faisabilité de l'administration de médicaments inhalés dans la FPI n'a pas été étudiée auparavant. Cette recherche en évaluant l'effet de la taille des particules sur le dépôt de particules inhalées et en y rapportant le profil pharmacocinétique du salbutamol vise à valider le potentiel de la voie inhalée dans la FPI. Cette étude est un précurseur important du développement de thérapies topiques spécifiques pour les patients atteints de FPI.