在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中建立地塞米松和来那度胺联合治疗的安全性和有效性的初步研究 (LenD)
2016年11月7日 更新者：University College, London
一项旨在确定地塞米松和来那度胺联合治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的安全性和有效性的初步研究
本研究的目的是确定地塞米松和来那度胺 (Revlimid®) (D+L) 联合治疗失败或无法耐受标准前期治疗方案的复发或难治性 CLL 受试者的安全性和有效性含有氟达拉滨或 p53 基因 CAMPATH-1H 突变的患者。
研究概览
详细说明
在这项研究中，我们计划评估地塞米松和来那度胺 (D+L) 联合治疗复发或难治性 CLL 患者的安全性和耐受性，这是一个治疗选择有限的亚组。
来那度胺提供了另一种治疗 CLL 的方法。
在健康男性志愿者中进行的 1 期安全性和药代动力学研究（研究 1398/180）表明，来那度胺以 100 mg 的剂量每天两次给药 6 天具有可接受的安全性特征，可出现 1-2 级皮疹和瘙痒是与化合物给药相关的主要不良事件。
在骨髓瘤和 MDS 中，主要研究了两种剂量的来那度胺：25 毫克/天和 10 毫克/天。
在 CLL 中观察到这两个剂量水平的显着毒性，包括肿瘤溶解综合征和肿瘤复发。 47,48
因此，我们计划在第 1-28 天以相对较低的剂量 5mg/天开始使用来那度胺治疗，第 1 个周期，并在第 2-12 个周期增加至最大剂量 10mg/天。
我们选择连续给药来那度胺，而不是在每个周期的 14-21 天脉冲给药，以降低肿瘤耀斑反应 (TFR) 的风险，当该药物在每个周期重新引入时。
最后，来那度胺将与地塞米松联合给药，剂量为 20mg/天，每 28 天一个周期连续 4 天，因为这样可以方便地口服给药。
我们和其他人已经证明地塞米松水平对难治性或在主要氟达拉滨治疗后复发的 CLL 患者有效。
D+L 的组合可能会降低毒性，尤其是 TFR，同时提高整体疗效，而不会促进肿瘤抑制基因已被灭活的化学抗性克隆的出现。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Liverpool、英国
- Royal Liverpool University Hospital
-
London、英国、W1T 4TJ
- University College London
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 NCIWG 标准定义的复发或难治性 CLL 的诊断，需要治疗
- 1-3 行既往治疗
- 基于氟达拉滨或阿仑单抗的治疗不合适
- 世卫组织绩效状况 ≤2
- 年龄 ≥ 18 岁
- 预期寿命 > 6 个月
- 男性和女性受试者必须符合来那度胺妊娠预防风险管理计划的纳入标准。
- 男性和女性受试者必须同意遵循来那度胺妊娠预防风险管理计划（包括有生育能力的女性在治疗前 4 周、治疗期间和治疗后 4 周避孕）。
- 签署知情同意书
排除标准：
- 以前未经治疗的 CLL
- 适用于适合阿仑单抗或氟达拉滨治疗的患者
- Cockcroft-Gault 计算的肌酐清除率 < 30ml/min
- 胆红素 > 1.5 x 正常上限
- 骨髓抑制导致显着血细胞减少的患者（中性粒细胞 <0.5 x 109/l，血小板 <30 x 109/l）。
- 在研究第 1 天之前的 4 周内进行放射疗法、放射免疫疗法、生物疗法、化学疗法或其他研究性疗法。
- 已知感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎。
- 未控制的青光眼、糖尿病、高血压或有症状的消化性溃疡病
- 周围神经病变 > 1 级
- 证实或疑似转化为侵袭性 B 细胞恶性肿瘤（例如 大 B 细胞淋巴瘤、里氏综合征或 PLL）。
- 除非转移性皮肤或前列腺肿瘤外需要治疗的第二种恶性肿瘤
- 在研究治疗期间需要长期使用（> 1 个月）剂量大于 5 毫克/天泼尼松龙的全身性皮质类固醇的任何医疗状况。
- 活动性不受控制的细菌、病毒或真菌感染 研究第 1 天前 6 个月内心力衰竭、心肌梗死，或研究第 1 天前 30 天内 ECG 上有缺血证据。
- 需要抗惊厥治疗的癫痫症
- 在研究第 1 天之前的 4 周内进行过除诊断性手术以外的大手术。
- 怀孕或目前正在哺乳。
- 由于其他原因预计无法完成研究的患者
- 已知对别嘌醇过敏的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：来那度胺和地塞米松
来那度胺，每天 5 毫克，第一个周期后增加到 10 毫克。
地塞米松，20mg，每个周期第 1-4 天
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患有复发性或难治性 CLL 的受试者将接受十二个 28 天的治疗周期。 每个周期将包括：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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根据 1996 年 NCIWG 更新标准在化疗完成后 4 周测量的达到客观反应 (CR + PR) 的患者比例
大体时间：化疗完成后 4 周
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化疗完成后 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应持续时间
大体时间：从最初反应到第一次复发/进展或死亡的时间
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将在完成或停止治疗后 4 周评估反应。
将在每月随访时评估反应和疾病状态，直到完成或停止治疗后 6 个月。
在此之后，每年对患者进行评估直至死亡，并记录每位患者首次复发或进展的日期，从而给出以月为单位的反应持续时间。
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从最初反应到第一次复发/进展或死亡的时间
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下次治疗的时间
大体时间：化疗结束至下一次治疗的时间
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患者将在完成或停止治疗后每月进行一次评估，直至 6 个月，然后每年进行一次评估。
在这些评估中，将评估患者的状态，并记录对该疾病的任何进一步治疗以及该治疗的日期。
因此，将以月为单位记录每位患者从化疗结束到下一次治疗的时间。
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化疗结束至下一次治疗的时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Amit Nathwani、University College, London
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年5月1日
初级完成 (实际的)
2016年2月1日
研究完成 (实际的)
2016年2月1日
研究注册日期
首次提交
2011年10月18日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月21日
首次发布 (估计)
2011年10月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月7日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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