Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pilotstudie för att fastställa säkerhet och effekt av en kombination av dexametason och lenalidomid hos patienter med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (LenD)

7 november 2016 uppdaterad av: University College, London

En pilotstudie för att fastställa säkerheten och effekten av en kombination av dexametason och lenalidomid hos patienter med återfall/refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effekten av en kombination av dexametason och lenalidomid (Revlimid®) (D+L) hos patienter med recidiverande eller refraktär KLL som har misslyckats eller inte kan tolerera standardbehandling i förväg med regimer. som innehåller Fludarabin eller i de med mutationer i p53-genen, CAMPATH-1H.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie planerar vi att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för kombinationen av dexametason och lenalidomid (D+L) hos patienter med recidiverande eller refraktär KLL, en undergrupp med begränsade behandlingsalternativ. Lenalidomid erbjuder ett alternativt sätt att behandla KLL. I en fas 1 säkerhets- och farmakokinetikstudie (studie 1398/180) på friska frivilliga män, visades det att lenalidomid administrerat i en dos på 100 mg två gånger dagligen under 6 dagar hade en acceptabel säkerhetsprofil med grad 1-2 utslag och klåda är de primära biverkningarna associerade med administreringen av föreningen. Vid myelom och MDS har lenalidomid studerats mest vid två doser: 25 mg/dag och 10 mg/dag. Vid KLL observerades signifikant toxicitet med dessa två dosnivåer, inklusive tumörlyssyndrom och tumörutbrott.47,48 Vi planerar därför att påbörja behandlingen med lenalidomid med en relativt låg dos på 5 mg/dag, dag 1-28, med cykel 1 och eskalera till maximal dos på 10 mg/dag med cykler 2-12. Vi har valt att administrera lenalidomid kontinuerligt i motsats till att pulsera under 14-21 dagar av varje cykel för att minska risken för tumörutbrottsreaktion (TFR), när detta medel återinförs med varje cykel. Slutligen kommer lenalidomid att administreras i kombination med Dexametason, i en dos av 20 mg/dag under 4 dagar i varje 28-dagarscykel eftersom detta möjliggör bekväm oral administrering. Vi och andra har visat att dexametasonnivån är effektiv hos KLL-patienter som är refraktära eller har återfall efter primär Fludarabin-behandling. Kombinationen av D+L kommer sannolikt att minska toxiciteten, särskilt TFR, samtidigt som den förbättrar den totala effekten utan att främja uppkomsten av kemoresistenta kloner i vilka tumörsuppressorgener har inaktiverats.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Liverpool, Storbritannien
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Storbritannien, W1T 4TJ
        • University College London

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av återfall eller refraktär KLL enligt NCIWG-kriterierna, som kräver behandling
  • 1-3 rader av tidigare terapi
  • Fludarabin- eller Alemtuzumab-baserad behandling är olämplig
  • WHO:s prestandastatus ≤2
  • Ålder ≥ 18 år
  • Förväntad livslängd > 6 månader
  • Manliga och kvinnliga försökspersoner måste uppfylla inklusionskriterierna för Lenalidomid Pregnancy Risk Management Plan.
  • Manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att följa Lenalidomid graviditetsförebyggande riskhanteringsplan (inklusive preventivmedel 4 veckor före, under och 4 veckor efter behandling för kvinnor i fertil ålder).
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Tidigare obehandlad KLL
  • Lämpliga patienter för vilka alemtuzumab eller fludarabinbaserad behandling skulle vara lämplig
  • Kreatininclearance < 30 ml/min beräknat av Cockcroft-Gault
  • Bilirubin > 1,5 x övre normalgräns
  • Patienter med märgsuppression som resulterar i signifikant cytopeni (neutrofiler <0,5 x 109/l, trombocyter <30 x 109/l).
  • Strålbehandling, radioimmunterapi, biologisk terapi, kemoterapi eller annan undersökningsterapi inom 4 veckor före studiedag 1.
  • Känd infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C.
  • Okontrollerat glaukom, diabetes mellitus, högt blodtryck eller symtomatisk magsår
  • Perifer neuropati > grad 1
  • Bevisad eller misstänkt transformation till aggressiv B-cellsmalignitet (t.ex. stor-B-cellslymfom, Richters syndrom eller PLL).
  • Andra malignitet som kräver annan behandling än icke-metastaserande hud- eller prostatatumörer
  • Alla medicinska tillstånd som skulle kräva långvarig användning (>1 månad) av systemiska kortikosteroider i en dos högre än 5 mg/dag av prednisolon under studiebehandlingen.
  • Aktiva okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner Hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader före studiedag 1 eller tecken på ischemi på EKG inom 30 dagar före studiedag 1.
  • Epileptiska sjukdomar som kräver antikonvulsiv behandling
  • Större operation, annat än diagnostisk kirurgi inom 4 veckor före studiedag 1.
  • Gravid eller ammar för närvarande.
  • Patienter som av andra skäl inte förväntas slutföra studien
  • Personer med känd allergi mot allopurinol

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Lenalidomid och dexametason
Lenalidomid, 5 mg dagligen, ökade till 10 mg efter 1:a cykeln. Dexametason, 20 mg dagar 1-4 varje cykel
Läkemedel: Lenalidomid och dexametason

Patienter med recidiverande eller refraktär KLL kommer att få tolv 28-dagars behandlingscykler. Varje cykel kommer att bestå av:

  1. Oral dexametason (20 mg dagligen, dag 1-4),
  2. Oral lenalidomid på dagarna 1-28 i varje cykel, med start vid 5 mg per dag i cykel 1 hos patienter med kreatininclearance ≥ 60 ml/min beräknat av Cockcroft-Gault. Dosen kommer att ökas till 10 mg per dag med cykler 2-12 om det inte finns tecken på sjukdomsprogression eller oacceptabel läkemedelstoxicitet
Andra namn:
  • Revlimid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel patienter som uppnår objektivt svar (CR + PR) enligt de uppdaterade NCIWG-kriterierna från 1996 mätt 4 veckor efter avslutad kemoterapi
Tidsram: 4 veckor efter avslutad kemoterapi
4 veckor efter avslutad kemoterapi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarslängd
Tidsram: Tid från initialt svar till första återfall/progression eller död
Svar kommer att bedömas 4 veckor efter avslutad eller avbruten behandling. Respons och sjukdomsstatus kommer att bedömas vid månatliga uppföljningsbesök fram till 6 månader efter avslutad eller avbruten behandling. Efter detta kommer patienterna att utvärderas årligen fram till döden och datumet för första skov eller progression kommer att registreras för varje patient, vilket ger en svarstid i månader.
Tid från initialt svar till första återfall/progression eller död
Dags till nästa behandling
Tidsram: Tid från slutet av kemoterapin till nästa behandling
Patienterna kommer att utvärderas efter avslutad eller avbruten behandling månadsvis fram till 6 månader, och sedan utvärderas årligen. Vid dessa bedömningar kommer patientens status att bedömas och all ytterligare behandling för sjukdomen kommer att registreras och datum för denna behandling. Därför kommer tiden från slutet av kemoterapin till nästa behandling att registreras för varje patient, i månader.
Tid från slutet av kemoterapin till nästa behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University College, London

Utredare

  • Huvudutredare: Amit Nathwani, University College, London

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

25 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

8 november 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2016

Senast verifierad

1 november 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UCL/09/387

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera