Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie for å etablere sikkerhet og effekt av en kombinasjon av deksametason og lenalidomid hos pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (LenD)

7. november 2016 oppdatert av: University College, London

En pilotstudie for å fastslå sikkerheten og effekten av en kombinasjon av deksametason og lenalidomid hos pasienter med residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Hensikten med denne studien er å fastslå sikkerheten og effekten av en kombinasjon av deksametason og lenalidomid (Revlimid®) (D+L) hos personer med residiverende eller refraktær CLL som har sviktet eller ikke er i stand til å tolerere standard forhåndsbehandling med regimer som inneholder Fludarabin eller hos de med mutasjoner i p53-genet, CAMPATH-1H.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien planlegger vi å vurdere sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av deksametason og lenalidomid (D+L) hos pasienter med residiverende eller refraktær KLL, en undergruppe med begrensede behandlingsmuligheter. Lenalidomid tilbyr en alternativ måte å behandle KLL på. I en fase 1 sikkerhets- og farmakokinetikkstudie (studie 1398/180) hos friske mannlige frivillige, ble det vist at lenalidomid administrert i en dose på 100 mg to ganger daglig i 6 dager hadde en akseptabel sikkerhetsprofil med grad 1-2 utslett og kløe. er de primære uønskede hendelsene forbundet med administrering av forbindelsen. Ved myelom og MDS er lenalidomid hovedsakelig studert ved to doser: 25 mg/dag og 10 mg/dag. Ved KLL ble signifikant toksisitet observert med disse to dosenivåene, inkludert tumorlysesyndrom og tumoroppblussing.47,48 Vi planlegger derfor å starte behandling med lenalidomid med en relativt lav dose på 5 mg/dag, dag 1-28, med syklus 1 og eskalere til maksimal dose på 10 mg/dag med syklus 2-12. Vi har valgt å administrere lenalidomid kontinuerlig i motsetning til å pulsere over 14-21 dager av hver syklus for å redusere risikoen for tumor flare-reaksjon (TFR), når dette midlet gjeninnføres med hver syklus. Til slutt vil lenalidomid bli administrert i kombinasjon med deksametason, i en dose på 20 mg/dag i 4 dager i hver 28-dagers syklus, da dette tillater praktisk oral administrering. Vi og andre har vist at deksametasonnivået er effektivt hos CLL-pasienter som er refraktære eller har fått tilbakefall etter primær Fludarabin-behandling. Kombinasjonen av D+L vil sannsynligvis redusere toksisitet, spesielt TFR, samtidig som den forbedrer den totale effekten uten å fremme fremveksten av kjemoresistente kloner der tumorsuppressorgener er inaktivert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Storbritannia, W1T 4TJ
        • University College London

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av residiverende eller refraktær CLL som definert av NCIWG-kriteriene, krever behandling
  • 1-3 linjer med tidligere behandling
  • Fludarabin- eller Alemtuzumab-basert behandling er upassende
  • WHO ytelsesstatus ≤2
  • Alder ≥ 18 år
  • Forventet levealder > 6 måneder
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må oppfylle inklusjonskriteriene for risikohåndteringsplanen for Lenalidomide Pregnancy Prevention Risk Management.
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må gå med på å følge Lenalidomid graviditetsforebyggende risikostyringsplan (inkludert prevensjon 4 uker før, under og 4 uker etter behandling for kvinner i fertil alder).
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere ubehandlet KLL
  • Passende pasienter som alemtuzumab eller fludarabinbasert behandling vil være passende
  • Kreatininclearance < 30ml/min beregnet av Cockcroft-Gault
  • Bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense
  • Pasienter med margsuppresjon som resulterer i signifikant cytopeni (nøytrofiler <0,5 x 109/l, blodplater <30 x 109/l).
  • Strålebehandling, radioimmunterapi, biologisk terapi, kjemoterapi eller annen undersøkelsesterapi innen 4 uker før studiedag 1.
  • Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C.
  • Ukontrollert glaukom, diabetes mellitus, hypertensjon eller symptomatisk magesår
  • Perifer nevropati > grad 1
  • Påvist eller mistenkt transformasjon til aggressiv B-celle malignitet (f. stor-B-celle lymfom, Richters syndrom eller PLL).
  • Andre malignitet som krever annen behandling enn ikke-metastaserende hud- eller prostatasvulster
  • Enhver medisinsk tilstand som vil kreve langvarig bruk (>1 måned) av systemiske kortikosteroider i en dose større enn 5 mg/dag av prednisolon under studiebehandling.
  • Aktive ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner Hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiedag 1, eller tegn på iskemi på EKG innen 30 dager før studiedag 1.
  • Epileptiske lidelser som krever antikonvulsiv behandling
  • Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi innen 4 uker før studiedag 1.
  • Gravid eller ammer for tiden.
  • Pasienter som av andre grunner ikke forventes å fullføre studien
  • Personer med kjent allergi mot allopurinol

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Lenalidomid og deksametason
Lenalidomid, 5 mg daglig, økte til 10 mg etter 1. syklus. Deksametason, 20 mg dager 1-4 hver syklus
Legemiddel: Lenalidomid og deksametason

Pasienter med residiverende eller refraktær KLL vil motta tolv 28-dagers behandlingssykluser. Hver syklus vil bestå av:

  1. Oral deksametason (20 mg daglig, dag 1-4),
  2. Oralt lenalidomid på dag 1-28 i hver syklus, med start på 5 mg per dag i syklus 1 hos pasienter med kreatininclearance ≥ 60 ml/min, beregnet av Cockcroft-Gault. Dosen vil økes til 10 mg per dag med sykluser 2-12 med mindre det er tegn på sykdomsprogresjon eller uakseptabel legemiddeltoksisitet
Andre navn:
  • Revlimid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel pasienter som oppnår objektiv respons (CR + PR) i henhold til de oppdaterte 1996 NCIWG-kriteriene målt 4 uker etter fullført kjemoterapi
Tidsramme: 4 uker etter avsluttet kjemoterapi
4 uker etter avsluttet kjemoterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av svar
Tidsramme: Tid fra første respons til første tilbakefall/progresjon eller død
Respons vil bli vurdert 4 uker etter avsluttet eller seponering av behandlingen. Respons og sykdomsstatus vil bli vurdert ved månedlige oppfølgingsbesøk inntil 6 måneder etter fullføring eller seponering av behandling. Etter dette vil pasientene bli vurdert årlig frem til døden, og datoen for første tilbakefall eller progresjon vil bli registrert for hver pasient, og gir derfor en responstid i måneder.
Tid fra første respons til første tilbakefall/progresjon eller død
Tid til neste behandling
Tidsramme: Tid fra slutten av kjemoterapi til neste behandling
Pasienter vil bli vurdert etter fullført eller seponering av behandling månedlig inntil 6 måneder, og deretter vurderes årlig. Ved disse vurderingene vil pasientens status bli vurdert og eventuell videre behandling for sykdommen vil bli registrert og datoen for denne behandlingen. Derfor vil tiden fra slutten av kjemoterapien til neste behandling bli registrert for hver pasient, i måneder.
Tid fra slutten av kjemoterapi til neste behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amit Nathwani, University College, London

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

25. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. november 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UCL/09/387

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere