Estudio piloto para establecer la seguridad y la eficacia de una combinación de dexametasona y lenalidomida en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída o refractaria (LenD)
7 de noviembre de 2016 actualizado por: University College, London
Un estudio piloto para establecer la seguridad y la eficacia de una combinación de dexametasona y lenalidomida en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída o refractaria
El propósito de este estudio es establecer la seguridad y la eficacia de una combinación de dexametasona y lenalidomida (Revlimid®) (D+L) en sujetos con LLC recidivante o refractaria que no han tenido éxito o no pueden tolerar la terapia inicial estándar con regímenes que contienen Fludarabina o en aquellos con mutaciones en el gen p53, CAMPATH-1H.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio planeamos evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de dexametasona y lenalidomida (D+L) en pacientes con LLC recidivante o refractaria, un subgrupo con opciones de tratamiento limitadas.
La lenalidomida ofrece una forma alternativa de tratar la CLL.
En un estudio Fase 1 de seguridad y farmacocinética (estudio 1398/180) en voluntarios varones sanos, se demostró que lenalidomida administrada a una dosis de 100 mg dos veces al día durante 6 días tenía un perfil de seguridad aceptable con erupción y prurito de grado 1-2 siendo los eventos adversos primarios asociados con la administración del compuesto.
En mieloma y SMD, la lenalidomida se ha estudiado principalmente en dos dosis: 25 mg/día y 10 mg/día.
En la LLC se observó toxicidad significativa con estos dos niveles de dosis, incluido el síndrome de lisis tumoral y el brote tumoral.47,48
Por lo tanto, planeamos comenzar la terapia con lenalidomida a una dosis relativamente baja de 5 mg/día, los días 1 a 28, con el ciclo 1 y escalar a la dosis máxima de 10 mg/día con los ciclos 2 a 12.
Hemos optado por administrar lenalidomida de forma continua en lugar de en pulsos durante 14 a 21 días de cada ciclo para reducir el riesgo de reacción de brote tumoral (TFR), cuando este agente se vuelve a introducir con cada ciclo.
Finalmente, lenalidomida se administrará en combinación con Dexametasona, a dosis de 20 mg/día durante 4 días en cada ciclo de 28 días ya que esto permite una cómoda administración oral.
Nosotros y otros hemos demostrado que el nivel de dexametasona es efectivo en pacientes con CLL que son refractarios o han recaído después de la terapia primaria con fludarabina.
La combinación de D+L probablemente reducirá la toxicidad, especialmente la TFR, mientras mejora la eficacia general sin promover la aparición de clones quimiorresistentes en los que se han desactivado los genes supresores de tumores.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Liverpool, Reino Unido
- Royal Liverpool University Hospital
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London, Reino Unido, W1T 4TJ
- University College London
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de LLC recidivante o refractaria según la definición de los criterios del NCIWG, que requiere tratamiento
- 1-3 líneas de terapia previa
- Tratamiento inapropiado basado en fludarabina o alemtuzumab
- Estado funcional de la OMS ≤2
- Edad ≥ 18 años
- Esperanza de vida > 6 meses
- Los sujetos masculinos y femeninos deben cumplir con los criterios de inclusión para el Plan de gestión de riesgos para la prevención del embarazo con lenalidomida.
- Los sujetos masculinos y femeninos deben aceptar seguir el Plan de Manejo de Riesgos para la Prevención del Embarazo con Lenalidomida (que incluye anticoncepción 4 semanas antes, durante y 4 semanas después del tratamiento para mujeres en edad fértil).
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- LLC no tratada previamente
- Pacientes aptos para los que sería apropiado el tratamiento basado en alemtuzumab o fludarabina
- Aclaramiento de creatinina < 30ml/min calculado por Cockcroft-Gault
- Bilirrubina > 1,5 x límite superior de lo normal
- Pacientes con supresión de la médula que resulta en citopenia significativa (neutrófilos <0,5 x 109/l, plaquetas <30 x 109/l).
- Radioterapia, radioinmunoterapia, terapia biológica, quimioterapia u otra terapia en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio.
- Infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
- Glaucoma no controlado, diabetes mellitus, hipertensión o úlcera péptica sintomática
- Neuropatía periférica > grado 1
- Transformación comprobada o sospechada a malignidad agresiva de células B (p. linfoma de células B grandes, síndrome de Richter o PLL).
- Segunda neoplasia maligna que requiere tratamiento diferente a los tumores no metastásicos de piel o próstata
- Cualquier condición médica que requiera el uso a largo plazo (>1 mes) de corticosteroides sistémicos a una dosis superior a 5 mg/día de prednisolona durante el tratamiento del estudio.
- Infecciones bacterianas, víricas o fúngicas activas no controladas Insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al día 1 del estudio o evidencia de isquemia en el ECG en los 30 días anteriores al día 1 del estudio.
- Trastornos epilépticos que requieren tratamiento anticonvulsivo
- Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio.
- Embarazada o actualmente amamantando.
- Pacientes que por otras razones no se espera que completen el estudio
- Sujetos con alergia conocida al alopurinol
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Lenalidomida y dexametasona
Lenalidomida, 5 mg al día, aumentada a 10 mg después del 1er ciclo.
Dexametasona, 20 mg días 1-4 cada ciclo
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Los sujetos con LLC recidivante o refractaria recibirán doce ciclos de tratamiento de 28 días. Cada ciclo constará de:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que logran una respuesta objetiva (RC + PR) según los criterios actualizados del NCIWG de 1996 medidos 4 semanas después de completar la quimioterapia
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la finalización de la quimioterapia
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4 semanas después de la finalización de la quimioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Tiempo desde la respuesta inicial hasta la primera recaída/progresión o muerte
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La respuesta se evaluará 4 semanas después de la finalización o suspensión del tratamiento.
La respuesta y el estado de la enfermedad se evaluarán en visitas de seguimiento mensuales hasta 6 meses después de la finalización o interrupción del tratamiento.
Después de esto, los pacientes serán evaluados anualmente hasta su muerte y se registrará la fecha de la primera recaída o progresión para cada paciente, dando así una duración de la respuesta en meses.
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Tiempo desde la respuesta inicial hasta la primera recaída/progresión o muerte
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Tiempo hasta el próximo tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde el final de la quimioterapia hasta el siguiente tratamiento
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Los pacientes serán evaluados después de la finalización o interrupción del tratamiento mensualmente hasta los 6 meses, y luego evaluados anualmente.
En estas evaluaciones se evaluará el estado del paciente y se registrará cualquier tratamiento adicional para la enfermedad y la fecha de este tratamiento.
Por lo tanto, se registrará el tiempo desde el final de la quimioterapia hasta el próximo tratamiento para cada paciente, en meses.
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Tiempo desde el final de la quimioterapia hasta el siguiente tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Amit Nathwani, University College, London
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de octubre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de octubre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
8 de noviembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de noviembre de 2016
Última verificación
1 de noviembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Dexametasona
- Lenalidomida
Otros números de identificación del estudio
- UCL/09/387
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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INDECISO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .