- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01459211
Estudo piloto para estabelecer segurança e eficácia de uma combinação de dexametasona e lenalidomida em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) recidivante ou refratária (LenD)
7 de novembro de 2016 atualizado por: University College, London
Um estudo piloto para estabelecer a segurança e eficácia de uma combinação de dexametasona e lenalidomida em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária (LLC)
O objetivo deste estudo é estabelecer a segurança e a eficácia de uma combinação de dexametasona e lenalidomida (Revlimid®) (D+L) em indivíduos com LLC recidivante ou refratária que falharam ou são incapazes de tolerar a terapia inicial padrão com regimes contendo Fludarabina ou naqueles com mutações no gene p53, CAMPATH-1H.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo planejamos avaliar a segurança e tolerabilidade da combinação de dexametasona e lenalidomida (D+L) em pacientes com LLC recidivante ou refratária, um subgrupo com opções limitadas de tratamento.
A lenalidomida oferece uma forma alternativa de tratar a LLC.
Em um estudo de segurança e farmacocinética de Fase 1 (estudo 1398/180) em voluntários saudáveis do sexo masculino, foi demonstrado que a lenalidomida administrada na dose de 100 mg duas vezes ao dia por 6 dias apresentou um perfil de segurança aceitável com erupção cutânea e prurido de grau 1-2 sendo os eventos adversos primários associados à administração do composto.
No mieloma e SMD, a lenalidomida foi estudada principalmente em duas doses: 25 mg/dia e 10 mg/dia.
Na LLC, foi observada toxicidade significativa com esses dois níveis de dose, incluindo síndrome de lise tumoral e exacerbação tumoral.47,48
Portanto, planejamos iniciar a terapia com lenalidomida em uma dose relativamente baixa de 5mg/dia, dias 1-28, com o ciclo 1 e aumentar para a dose máxima de 10mg/dia com os ciclos 2-12.
Optamos por administrar lenalidomida continuamente em vez de pulsar durante 14-21 dias de cada ciclo para reduzir o risco de reação de exacerbação do tumor (TFR), quando esse agente é reintroduzido a cada ciclo.
Finalmente, a lenalidomida será administrada em combinação com Dexametasona, na dose de 20mg/dia por 4 dias em cada ciclo de 28 dias, pois isso permite uma administração oral conveniente.
Nós e outros demonstramos que o nível de dexametasona é eficaz em pacientes com LLC que são refratários ou recidivaram após a terapia primária com fludarabina.
A combinação de D+L provavelmente reduzirá a toxicidade, especialmente TFR, enquanto melhora a eficácia geral sem promover o surgimento de clones quimiorresistentes nos quais os genes supressores de tumor foram inativados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Liverpool, Reino Unido
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Reino Unido, W1T 4TJ
- University College London
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de LLC recidivante ou refratária, conforme definido pelos critérios do NCIWG, exigindo tratamento
- 1-3 linhas de terapia anterior
- Terapia baseada em fludarabina ou alemtuzumabe inapropriada
- Estado de desempenho da OMS ≤2
- Idade ≥ 18 anos
- Expectativa de vida > 6 meses
- Indivíduos do sexo masculino e feminino devem atender aos critérios de inclusão para o Plano de Gerenciamento de Risco de Prevenção de Gravidez com Lenalidomida.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em seguir o Plano de Gerenciamento de Risco de Prevenção da Gravidez com Lenalidomida (incluindo contracepção 4 semanas antes, durante e 4 semanas após o tratamento para mulheres com potencial para engravidar).
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- LLC não tratada anteriormente
- Pacientes aptos para os quais a terapia baseada em alentuzumabe ou fludarabina seria apropriada
- Depuração de creatinina < 30ml/min calculada por Cockcroft-Gault
- Bilirrubina > 1,5 x limite superior do normal
- Doentes com supressão da medula resultando em citopenia significativa (Neutrófilos <0,5 x 109/l, Plaquetas <30 x 109/l).
- Radioterapia, radioimunoterapia, terapia biológica, quimioterapia ou outra terapia experimental dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo.
- Infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C.
- Glaucoma não controlado, diabetes mellitus, hipertensão ou úlcera péptica sintomática
- Neuropatia periférica > grau 1
- Transformação comprovada ou suspeita em malignidade agressiva de células B (p. linfoma de células B grandes, síndrome de Richter ou PLL).
- Segunda malignidade que requer tratamento diferente de tumores de pele ou próstata não metastáticos
- Qualquer condição médica que exija o uso prolongado (>1 mês) de corticosteroides sistêmicos em uma dose superior a 5 mg/dia de prednisolona durante o tratamento do estudo.
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas não controladas Insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do dia 1 do estudo ou evidência de isquemia no ECG dentro de 30 dias antes do dia 1 do estudo.
- Distúrbios epilépticos que requerem terapia anticonvulsivante
- Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico dentro de 4 semanas antes do Dia de Estudo 1.
- Grávida ou atualmente amamentando.
- Pacientes que, por outros motivos, não devem concluir o estudo
- Indivíduos com alergia conhecida ao alopurinol
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Lenalidomida e Dexametasona
Lenalidomida, 5mg ao dia, aumentou para 10mg após o 1º ciclo.
Dexametasona, 20mg dias 1-4 cada ciclo
|
Indivíduos com LLC recidivante ou refratária receberão doze ciclos de tratamento de 28 dias. Cada ciclo será composto por:
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Proporção de pacientes que atingem resposta objetiva (CR + PR) de acordo com os critérios atualizados do NCIWG de 1996 medidos 4 semanas após o término da quimioterapia
Prazo: 4 semanas após o término da quimioterapia
|
4 semanas após o término da quimioterapia
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Duração da resposta
Prazo: Tempo desde a resposta inicial até a primeira recaída/progressão ou morte
|
A resposta será avaliada 4 semanas após a conclusão ou descontinuação do tratamento.
A resposta e o estado da doença serão avaliados em visitas mensais de acompanhamento até 6 meses após a conclusão ou descontinuação do tratamento.
Depois disso, os pacientes serão avaliados anualmente até a morte e a data da primeira recaída ou progressão será registrada para cada paciente, dando assim uma duração de resposta em meses.
|
Tempo desde a resposta inicial até a primeira recaída/progressão ou morte
|
|
Tempo para o próximo tratamento
Prazo: Tempo desde o final da quimioterapia até o próximo tratamento
|
Os pacientes serão avaliados após o término ou descontinuação do tratamento mensalmente até 6 meses, e então avaliados anualmente.
Nessas avaliações, o estado do paciente será avaliado e qualquer tratamento adicional para a doença será registrado e a data desse tratamento.
Portanto, o tempo do final da quimioterapia até o próximo tratamento será registrado para cada paciente, em meses.
|
Tempo desde o final da quimioterapia até o próximo tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Amit Nathwani, University College, London
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de outubro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de outubro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
25 de outubro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
8 de novembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de novembro de 2016
Última verificação
1 de novembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Dexametasona
- Lenalidomida
Outros números de identificação do estudo
- UCL/09/387
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .