再発または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）患者におけるデキサメタゾンとレナリドマイドの併用療法の安全性と有効性を確立するためのパイロット研究 (LenD)
2016年11月7日 更新者：University College, London
再発/難治性慢性リンパ性白血病（CLL）患者におけるデキサメタゾンとレナリドマイドの併用療法の安全性と有効性を確立するためのパイロット研究
この研究の目的は、標準的な事前治療が失敗したか、レジメンによる標準的な治療に耐えられない再発性または難治性CLL患者におけるデキサメタゾンとレナリドマイド（Revlimid®）（D+L）の併用療法の安全性と有効性を確立することです。フルダラビンを含むもの、または p53 遺伝子 CAMPATH-1H に変異があるもの。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、治療選択肢が限られている再発性または難治性のCLL患者におけるデキサメタゾンとレナリドマイド（D+L）の併用の安全性と忍容性を評価する予定です。
レナリドマイドは、CLL の代替治療法を提供します。
健康な男性ボランティアを対象とした第 1 相安全性および薬物動態研究 (研究 1398/180) では、100 mg の用量で 1 日 2 回、6 日間投与されたレナリドミドは、グレード 1 ～ 2 の発疹およびそう痒を伴う許容可能な安全性プロファイルを有することが実証されました。これは、化合物の投与に関連する主な有害事象です。
骨髄腫および MDS では、レナリドミドは主に 25 mg/日と 10 mg/日の 2 つの用量で研究されています。
CLL では、腫瘍溶解症候群や腫瘍再燃を含む、これら 2 つの用量レベルで重大な毒性が観察されました 47,48。
したがって、サイクル 1 の 1 ～ 28 日目に 5 mg/日の比較的低用量でレナリドマイドによる治療を開始し、サイクル 2 ～ 12 で最大用量 10 mg/日まで段階的に増加する予定です。
我々は、レナリドマイドを各サイクルで再導入する場合、腫瘍再燃反応（TFR）のリスクを軽減するために、各サイクルの14～21日間にわたってパルス投与するのではなく、継続的にレナリドマイドを投与することを選択しました。
最後に、レナリドマイドはデキサメタゾンと組み合わせて、経口投与が容易なため、20mg/日の用量で 28 日サイクルごとに 4 日間投与されます。
我々および他の研究者は、難治性または一次フルダラビン療法後に再発したCLL患者においてデキサメタゾンレベルが効果的であることを実証した。
D+L の組み合わせは、腫瘍抑制遺伝子が不活化された化学耐性クローンの出現を促進することなく全体的な有効性を向上させながら、毒性、特に TFR を軽減すると考えられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Liverpool、イギリス
- Royal Liverpool University Hospital
-
London、イギリス、W1T 4TJ
- University College London
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- NCIWG基準で定義された再発または難治性CLLと診断され、治療が必要な場合
- 1～3行の以前の治療歴がある
- フルダラビンまたはアレムツズマブベースの治療は不適切
- WHOのパフォーマンスステータス ≤2
- 年齢 18 歳以上
- 平均余命 > 6 か月
- 男性および女性の被験者は、レナリドミド妊娠予防リスク管理計画の対象基準を満たさなければなりません。
- 男性および女性の被験者は、レナリドマイド妊娠予防リスク管理計画（妊娠の可能性のある女性に対する治療前、治療中、治療後 4 週間の避妊を含む）に従うことに同意しなければなりません。
- 署名されたインフォームドコンセント
除外基準:
- 未治療のCLL
- アレムツズマブまたはフルダラビンベースの治療が適切と考えられる患者に適合する
- Cockcroft-Gault によって計算されたクレアチニン クリアランス < 30ml/min
- ビリルビン > 1.5 x 正常上限
- 重大な血球減少症を引き起こす骨髄抑制を有する患者（好中球<0.5 x 109/l、血小板<30 x 109/l）。
- -研究1日目の4週間以内に放射線療法、放射免疫療法、生物学的療法、化学療法または他の治験療法。
- HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の感染。
- コントロール不良の緑内障、糖尿病、高血圧、または症候性の消化性潰瘍疾患
- 末梢神経障害 > グレード 1
- 悪性度の高いB細胞悪性腫瘍への転移が証明されているか、またはその疑いがある（例: 大細胞型B細胞リンパ腫、リヒター症候群、またはPLL）。
- 非転移性皮膚腫瘍または前立腺腫瘍以外の治療が必要な二次悪性腫瘍
- -治験治療中にプレドニゾロン5mg/日を超える用量での全身性コルチコステロイドの長期使用（1ヶ月以上）を必要とする病状。
- 活動性の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症 研究1日前の6か月以内の心不全、心筋梗塞、または研究1日目の30日以内のECGでの虚血の証拠。
- 抗けいれん療法を必要とするてんかん性疾患
- -研究1日目の前4週間以内に診断的手術を除く大手術。
- 妊娠中または授乳中。
- 他の理由で研究を完了することが予想されない患者
- アロプリノールに対する既知のアレルギーを持つ被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：レナリドミドとデキサメタゾン
レナリドマイド、1日5mg、第1サイクル後には10mgに増量。
デキサメタゾン、各サイクル 1 ～ 4 日目に 20mg
|
再発性または難治性のCLLを患う被験者は、28日サイクルの治療を12回受けます。 各サイクルは次の内容で構成されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
化学療法終了後 4 週間で測定された 1996 年の NCIWG 基準更新に従って客観的奏効 (CR + PR) を達成した患者の割合
時間枠：化学療法終了から4週間後
|
化学療法終了から4週間後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
反応期間
時間枠：最初の反応から最初の再発/進行または死亡までの時間
|
反応は治療の完了または中止から 4 週間後に評価されます。
反応および疾患の状態は、治療の完了または中止から6か月後まで毎月のフォローアップ訪問で評価されます。
その後、患者は死亡するまで毎年評価され、最初の再発または進行の日付がすべての患者について記録されるため、反応期間が月単位でわかります。
|
最初の反応から最初の再発/進行または死亡までの時間
|
|
次の治療までの時間
時間枠：化学療法終了から次の治療までの時間
|
患者は治療の完了または中止後に6か月までは毎月評価され、その後は毎年評価されます。
これらの評価では、患者の状態が評価され、病気に対するさらなる治療とその治療日が記録されます。
したがって、化学療法終了から次の治療までの時間が各患者ごとに月単位で記録されます。
|
化学療法終了から次の治療までの時間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Amit Nathwani、University College, London
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年5月1日
一次修了 (実際)
2016年2月1日
研究の完了 (実際)
2016年2月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月21日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年11月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年11月7日
最終確認日
2016年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UCL/09/387
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
レナリドミドとデキサメタゾンの臨床試験
-
Eye Surgeons of IndianaOcular Therapeutix, Inc.完了
-
University of Alabama at BirminghamJanssen Scientific Affairs, LLC; Amgen完了
-
Bristol-Myers SquibbAbbVie; Celgene完了多発性骨髄腫アメリカ, ドイツ, イタリア, ギリシャ, オランダ, オーストラリア, スペイン, ポーランド, カナダ, フランス, 日本
-
University of Chicago募集急性リンパ芽球性白血病 | リンパ芽球性白血病 | ph+ 急性リンパ芽球性白血病アメリカ
-
British Columbia Cancer AgencyHoffmann-La Roche積極的、募集していない