Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie om de veiligheid en werkzaamheid vast te stellen van een combinatie van dexamethason en lenalidomide bij patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) (LenD)

7 november 2016 bijgewerkt door: University College, London

Een pilootstudie om de veiligheid en werkzaamheid vast te stellen van een combinatie van dexamethason en lenalidomide bij patiënten met recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL)

Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid vast te stellen van een combinatie van dexamethason en lenalidomide (Revlimid®) (D+L) bij proefpersonen met recidiverende of refractaire CLL die gefaald hebben of niet in staat zijn standaard up-front therapie met regimes te verdragen. die fludarabine bevatten of die met mutaties in het p53-gen, CAMPATH-1H.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie zijn we van plan de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van dexamethason en lenalidomide (D+L) te beoordelen bij patiënten met recidiverende of refractaire CLL, een subgroep met beperkte behandelingsopties. Lenalidomide biedt een alternatieve manier om CLL te behandelen. In een fase 1-onderzoek naar veiligheid en farmacokinetiek (onderzoek 1398/180) bij gezonde mannelijke vrijwilligers werd aangetoond dat lenalidomide, toegediend in een dosis van 100 mg tweemaal daags gedurende 6 dagen, een aanvaardbaar veiligheidsprofiel had met graad 1-2 huiduitslag en pruritus. zijnde de primaire bijwerkingen die verband houden met de toediening van de verbinding. Bij myeloom en MDS is lenalidomide voornamelijk onderzocht in twee doseringen: 25 mg/dag en 10 mg/dag. Bij CLL werd significante toxiciteit waargenomen bij deze twee dosisniveaus, waaronder tumorlysissyndroom en tumorflare.47,48 We zijn daarom van plan om de behandeling met lenalidomide te starten met een relatief lage dosis van 5 mg/dag, dag 1-28, met cyclus 1 en te verhogen tot de maximale dosis van 10 mg/dag met cycli 2-12. We hebben ervoor gekozen om lenalidomide continu toe te dienen in plaats van pulserend gedurende 14-21 dagen van elke cyclus om het risico op tumorflare-reactie (TFR) te verminderen, wanneer dit middel bij elke cyclus opnieuw wordt geïntroduceerd. Ten slotte zal lenalidomide worden toegediend in combinatie met dexamethason, in een dosis van 20 mg/dag gedurende 4 dagen in elke cyclus van 28 dagen, aangezien dit een gemakkelijke orale toediening mogelijk maakt. Wij en anderen hebben aangetoond dat dexamethasonspiegel effectief is bij CLL-patiënten die refractair zijn of een terugval hebben na primaire behandeling met Fludarabine. De combinatie van D+L zal waarschijnlijk de toxiciteit verminderen, met name TFR, terwijl de algehele werkzaamheid wordt verbeterd zonder de opkomst van chemoresistente klonen te bevorderen waarin tumorsuppressorgenen zijn geïnactiveerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1T 4TJ
        • University College London

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van recidiverende of refractaire CLL zoals gedefinieerd door de NCIWG-criteria, waarvoor behandeling nodig is
  • 1-3 lijnen van eerdere therapie
  • Fludarabine- of Alemtuzumab-gebaseerde therapie niet geschikt
  • WGO Prestatiestatus ≤2
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Levensverwachting > 6 maanden
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten voldoen aan de inclusiecriteria voor het Lenalidomide Risk Management Plan voor zwangerschapspreventie.
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen het Lenalidomide-risicobeheerplan voor zwangerschapspreventie te volgen (inclusief anticonceptie 4 weken voor, tijdens en 4 weken na de behandeling voor vrouwen die zwanger kunnen worden).
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder onbehandelde CLL
  • Fitte patiënten voor wie alemtuzumab of fludarabine-gebaseerde therapie geschikt zou zijn
  • Creatinineklaring < 30ml/min berekend door Cockcroft-Gault
  • Bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal
  • Patiënten met mergsuppressie resulterend in significante cytopenie (neutrofielen <0,5 x 109/l, bloedplaatjes <30 x 109/l).
  • Radiotherapie, radioimmunotherapie, biologische therapie, chemotherapie of andere onderzoekstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1.
  • Bekende infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C.
  • Ongecontroleerd glaucoom, diabetes mellitus, hypertensie of symptomatische maagzweer
  • Perifere neuropathie > graad 1
  • Bewezen of vermoede transformatie naar agressieve B-cel maligniteit (bijv. grootcellig B-cellymfoom, het syndroom van Richter of PLL).
  • Tweede maligniteit die een andere behandeling vereist dan niet-metastatische huid- of prostaattumoren
  • Elke medische aandoening die langdurig gebruik (> 1 maand) van systemische corticosteroïden vereist in een dosis van meer dan 5 mg prednisolon per dag tijdens de studiebehandeling.
  • Actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties Hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan studiedag 1, of bewijs van ischemie op ECG binnen 30 dagen voorafgaand aan studiedag 1.
  • Epileptische stoornissen die anticonvulsieve therapie vereisen
  • Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan Studiedag 1.
  • Zwanger of momenteel borstvoeding.
  • Patiënten van wie om andere redenen niet wordt verwacht dat ze de studie voltooien
  • Proefpersonen met een bekende allergie voor allopurinol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Lenalidomide & Dexamethason
Lenalidomide, 5 mg per dag, verhoogd tot 10 mg na de 1e kuur. Dexamethason, 20 mg dagen 1-4 elke cyclus
Geneesmiddel: Lenalidomide & Dexamethason

Proefpersonen met recidiverende of refractaire CLL krijgen twaalf behandelingscycli van 28 dagen. Elke cyclus zal bestaan ​​uit:

  1. Orale dexamethason (20 mg per dag, dag 1-4),
  2. Oraal lenalidomide op dag 1-28 van elke cyclus, beginnend met 5 mg per dag in cyclus 1 bij patiënten met een creatinineklaring ≥ 60 ml/min berekend door Cockcroft-Gault. De dosis wordt verhoogd tot 10 mg per dag met cycli 2-12, tenzij er bewijs is van ziekteprogressie of onaanvaardbare geneesmiddeltoxiciteit
Andere namen:
  • Revlimid

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat een objectieve respons (CR + PR) bereikt volgens de bijgewerkte NCIWG-criteria uit 1996, gemeten 4 weken na voltooiing van de chemotherapie
Tijdsspanne: 4 weken na voltooiing van de chemotherapie
4 weken na voltooiing van de chemotherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste reactie tot de eerste terugval/progressie of overlijden
De respons zal 4 weken na voltooiing of stopzetting van de behandeling worden beoordeeld. Respons en ziektestatus worden beoordeeld tijdens maandelijkse follow-upbezoeken tot 6 maanden na voltooiing of stopzetting van de behandeling. Hierna zullen patiënten jaarlijks worden beoordeeld tot overlijden en zal de datum van eerste recidief of progressie voor elke patiënt worden geregistreerd, waardoor de responsduur in maanden wordt gegeven.
Tijd vanaf de eerste reactie tot de eerste terugval/progressie of overlijden
Tijd voor de volgende behandeling
Tijdsspanne: Tijd vanaf het einde van de chemotherapie tot de volgende behandeling
Patiënten zullen na voltooiing of stopzetting van de behandeling maandelijks tot 6 maanden worden beoordeeld en vervolgens jaarlijks worden beoordeeld. Bij deze beoordelingen wordt de status van de patiënt beoordeeld en wordt eventuele verdere behandeling van de ziekte geregistreerd, evenals de datum van deze behandeling. Daarom zal de tijd vanaf het einde van de chemotherapie tot de volgende behandeling voor elke patiënt in maanden worden geregistreerd.
Tijd vanaf het einde van de chemotherapie tot de volgende behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amit Nathwani, University College, London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

25 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 november 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2016

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCL/09/387

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren