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Étude pilote pour établir l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison de dexaméthasone et de lénalidomide chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante ou réfractaire (LenD)

7 novembre 2016 mis à jour par: University College, London

Une étude pilote visant à établir l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison de dexaméthasone et de lénalidomide chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante/réfractaire

Le but de cette étude est d'établir l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison de dexaméthasone et de lénalidomide (Revlimid®) (D+L) chez des sujets atteints de LLC récidivante ou réfractaire qui ont échoué ou sont incapables de tolérer un traitement initial standard avec des régimes contenant de la fludarabine ou chez ceux présentant des mutations du gène p53, CAMPATH-1H.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, nous prévoyons d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'association de dexaméthasone et de lénalidomide (D+L) chez les patients atteints de LLC récidivante ou réfractaire, un sous-groupe avec des options de traitement limitées. Le lénalidomide offre une autre façon de traiter la LLC. Dans une étude de pharmacocinétique et de sécurité de phase 1 (étude 1398/180) chez des volontaires sains de sexe masculin, il a été démontré que le lénalidomide administré à la dose de 100 mg deux fois par jour pendant 6 jours avait un profil de sécurité acceptable avec éruption cutanée et prurit de grade 1-2. étant les principaux événements indésirables associés à l'administration du composé. Dans le myélome et le SMD, le lénalidomide a été étudié principalement à deux doses : 25 mg/jour et 10 mg/jour. Dans la LLC, une toxicité significative a été observée avec ces deux niveaux de dose, y compris le syndrome de lyse tumorale et la poussée tumorale.47,48 Nous prévoyons donc de commencer le traitement par le lénalidomide à une dose relativement faible de 5 mg/jour, jours 1-28, avec le cycle 1 et de passer à la dose maximale de 10 mg/jour avec les cycles 2-12. Nous avons choisi d'administrer le lénalidomide en continu plutôt que de manière pulsée sur 14 à 21 jours de chaque cycle pour réduire le risque de réaction de poussée tumorale (TFR), lorsque cet agent est réintroduit à chaque cycle. Enfin, le lénalidomide sera administré en association avec la dexaméthasone, à une dose de 20 mg/jour pendant 4 jours par cycle de 28 jours, ce qui permet une administration orale pratique. Nous et d'autres avons démontré que le niveau de dexaméthasone est efficace chez les patients atteints de LLC qui sont réfractaires ou qui ont rechuté après un traitement primaire à la fludarabine. La combinaison de D+L réduira probablement la toxicité, en particulier le TFR, tout en améliorant l'efficacité globale sans favoriser l'émergence de clones chimiorésistants dans lesquels les gènes suppresseurs de tumeurs ont été inactivés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Royaume-Uni, W1T 4TJ
        • University College London

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de LLC récidivante ou réfractaire selon les critères du NCIWG, nécessitant un traitement
  • 1 à 3 lignes de traitement antérieur
  • Thérapie à base de fludarabine ou d'alemtuzumab inappropriée
  • Statut de performance de l'OMS ≤2
  • Âge ≥ 18 ans
  • Espérance de vie > 6 mois
  • Les sujets masculins et féminins doivent répondre aux critères d'inclusion du plan de gestion des risques de prévention de la grossesse par le lénalidomide.
  • Les sujets masculins et féminins doivent accepter de suivre le plan de gestion des risques de prévention de la grossesse par lénalidomide (y compris la contraception 4 semaines avant, pendant et 4 semaines après le traitement pour les femmes en âge de procréer).
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • LLC non traitée auparavant
  • Patients aptes pour lesquels un traitement à base d'alemtuzumab ou de fludarabine serait approprié
  • Clairance de la créatinine < 30 ml/min calculée par Cockcroft-Gault
  • Bilirubine > 1,5 x limite supérieure de la normale
  • Patients présentant une dépression médullaire entraînant une cytopénie importante (neutrophiles <0,5 x 109/l, plaquettes <30 x 109/l).
  • Radiothérapie, radioimmunothérapie, thérapie biologique, chimiothérapie ou autre thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
  • Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Glaucome non contrôlé, diabète sucré, hypertension ou ulcère peptique symptomatique
  • Neuropathie périphérique > grade 1
  • Transformation avérée ou suspectée en une tumeur maligne à cellules B agressive (par ex. lymphome à grandes cellules B, syndrome de Richter ou PLL).
  • Deuxième tumeur maligne nécessitant un traitement autre que les tumeurs cutanées ou prostatiques non métastatiques
  • Toute condition médicale qui nécessiterait une utilisation à long terme (> 1 mois) de corticostéroïdes systémiques à une dose supérieure à 5 mg/jour de prednisolone pendant le traitement de l'étude.
  • Infections bactériennes, virales ou fongiques actives non contrôlées Insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le jour 1 de l'étude, ou preuve d'ischémie à l'ECG dans les 30 jours précédant le jour 1 de l'étude.
  • Troubles épileptiques nécessitant un traitement anticonvulsivant
  • Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique dans les 4 semaines précédant le jour de l'étude 1.
  • Enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patients qui, pour d'autres raisons, ne sont pas censés terminer l'étude
  • Sujets ayant une allergie connue à l'allopurinol

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Lénalidomide et Dexaméthasone
Lénalidomide, 5 mg par jour, augmenté à 10 mg après le 1er cycle. Dexaméthasone, 20 mg jours 1-4 chaque cycle
Médicament: Lénalidomide et Dexaméthasone

Les sujets atteints de LLC récidivante ou réfractaire recevront douze cycles de traitement de 28 jours. Chaque cycle comprendra :

  1. Dexaméthasone orale (20 mg par jour, jours 1 à 4),
  2. Lénalidomide oral les jours 1 à 28 de chaque cycle, à partir de 5 mg par jour au cycle 1 chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min calculée par Cockcroft-Gault. La dose sera augmentée à 10 mg par jour avec les cycles 2 à 12, à moins qu'il n'y ait des signes de progression de la maladie ou de toxicité médicamenteuse inacceptable
Autres noms:
  • Revlimid

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Proportion de patients qui obtiennent une réponse objective (RC + RP) selon les critères actualisés du NCIWG de 1996 mesurés 4 semaines après la fin de la chimiothérapie
Délai: 4 semaines après la fin de la chimiothérapie
4 semaines après la fin de la chimiothérapie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse
Délai: Délai entre la réponse initiale et la première rechute/progression ou le décès
La réponse sera évaluée 4 semaines après la fin ou l'arrêt du traitement. La réponse et l'état de la maladie seront évalués lors des visites de suivi mensuelles jusqu'à 6 mois après la fin ou l'arrêt du traitement. Après cela, les patients seront évalués annuellement jusqu'au décès et la date de la première rechute ou progression sera enregistrée pour chaque patient, donnant ainsi une durée de réponse en mois.
Délai entre la réponse initiale et la première rechute/progression ou le décès
Temps jusqu'au prochain traitement
Délai: Délai entre la fin de la chimiothérapie et le prochain traitement
Les patients seront évalués après la fin ou l'arrêt du traitement tous les mois jusqu'à 6 mois, puis évalués annuellement. Lors de ces évaluations, le statut du patient sera évalué et tout autre traitement de la maladie sera enregistré ainsi que la date de ce traitement. Par conséquent, le temps écoulé entre la fin de la chimiothérapie et le prochain traitement sera enregistré pour chaque patient, en mois.
Délai entre la fin de la chimiothérapie et le prochain traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University College, London

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amit Nathwani, University College, London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2011

Première publication (Estimation)

25 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2016

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UCL/09/387

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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