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Pilotstudie zur Feststellung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombination aus Dexamethason und Lenalidomid bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) (LenD)

7. November 2016 aktualisiert von: University College, London

Eine Pilotstudie zur Feststellung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombination aus Dexamethason und Lenalidomid bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombination aus Dexamethason und Lenalidomid (Revlimid®) (D+L) bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CLL festzustellen, die versagt haben oder die standardmäßige Vorabtherapie mit Schemata nicht vertragen die Fludarabin enthalten oder bei Patienten mit Mutationen im p53-Gen, CAMPATH-1H.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie planen wir, die Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination aus Dexamethason und Lenalidomid (D+L) bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CLL, einer Untergruppe mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten, zu bewerten. Lenalidomid bietet eine alternative Möglichkeit zur Behandlung von CLL. In einer Phase-1-Sicherheits- und Pharmakokinetikstudie (Studie 1398/180) an gesunden männlichen Probanden wurde gezeigt, dass Lenalidomid, verabreicht in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich über 6 Tage, ein akzeptables Sicherheitsprofil bei Hautausschlag und Pruritus Grad 1–2 aufwies Dies sind die primären unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Verabreichung des Präparats. Bei Myelom und MDS wurde Lenalidomid hauptsächlich in zwei Dosierungen untersucht: 25 mg/Tag und 10 mg/Tag. Bei CLL wurde bei diesen beiden Dosierungen eine erhebliche Toxizität beobachtet, einschließlich eines Tumorlysesyndroms und eines Tumorausbruchs.47,48 Wir planen daher, die Therapie mit Lenalidomid in einer relativ niedrigen Dosis von 5 mg/Tag an den Tagen 1–28 mit Zyklus 1 zu beginnen und mit den Zyklen 2–12 auf die maximale Dosis von 10 mg/Tag zu steigern. Wir haben uns dafür entschieden, Lenalidomid kontinuierlich zu verabreichen, anstatt es über 14–21 Tage in jedem Zyklus pulsierend zu verabreichen, um das Risiko einer Tumor-Flare-Reaktion (TFR) zu verringern, wenn dieser Wirkstoff bei jedem Zyklus wieder eingeführt wird. Schließlich wird Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason in einer Dosis von 20 mg/Tag über 4 Tage in jedem 28-Tage-Zyklus verabreicht, da dies eine bequeme orale Verabreichung ermöglicht. Wir und andere haben gezeigt, dass der Dexamethasonspiegel bei CLL-Patienten wirksam ist, die refraktär sind oder nach einer primären Fludarabin-Therapie einen Rückfall erlitten haben. Die Kombination von D+L wird wahrscheinlich die Toxizität, insbesondere TFR, verringern und gleichzeitig die Gesamtwirksamkeit verbessern, ohne die Entstehung chemoresistenter Klone zu fördern, in denen Tumorsuppressorgene inaktiviert wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, W1T 4TJ
        • University College London

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer rezidivierten oder refraktären CLL gemäß den NCIWG-Kriterien, die eine Behandlung erfordert
  • 1-3 Linien vorheriger Therapie
  • Eine auf Fludarabin oder Alemtuzumab basierende Therapie ist ungeeignet
  • WHO-Leistungsstatus ≤2
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Lebenserwartung > 6 Monate
  • Männliche und weibliche Probanden müssen die Einschlusskriterien für den Risikomanagementplan zur Lenalidomid-Schwangerschaftsprävention erfüllen.
  • Männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, den Risikomanagementplan zur Lenalidomid-Schwangerschaftsprävention zu befolgen (einschließlich Empfängnisverhütung 4 Wochen vor, während und 4 Wochen nach der Behandlung für Frauen im gebärfähigen Alter).
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Zuvor unbehandelte CLL
  • Fitte Patienten, für die eine Alemtuzumab- oder Fludarabin-basierte Therapie geeignet wäre
  • Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault
  • Bilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • Patienten mit Knochenmarkssuppression, die zu einer erheblichen Zytopenie führt (Neutrophile <0,5 x 109/l, Blutplättchen <30 x 109/l).
  • Strahlentherapie, Radioimmuntherapie, biologische Therapie, Chemotherapie oder andere Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1.
  • Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
  • Unkontrolliertes Glaukom, Diabetes mellitus, Bluthochdruck oder symptomatische Magengeschwüre
  • Periphere Neuropathie > Grad 1
  • Nachgewiesene oder vermutete Transformation zu einer aggressiven B-Zell-Malignität (z. B. großzelliges B-Zell-Lymphom, Richter-Syndrom oder PLL).
  • Zweitmalignität, die eine andere Behandlung als nicht metastasierende Haut- oder Prostatatumoren erfordert
  • Jeder medizinische Zustand, der während der Studienbehandlung eine langfristige Anwendung (>1 Monat) systemischer Kortikosteroide in einer Dosis von mehr als 5 mg Prednisolon pro Tag erfordern würde.
  • Aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen. Herzversagen, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 1 oder Anzeichen einer Ischämie im EKG innerhalb von 30 Tagen vor Studientag 1.
  • Epileptische Erkrankungen, die eine antikonvulsive Therapie erfordern
  • Größere Operation, außer diagnostischer Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1.
  • Schwanger oder derzeit stillend.
  • Patienten, von denen aus anderen Gründen nicht erwartet wird, dass sie die Studie abschließen
  • Personen mit einer bekannten Allergie gegen Allopurinol

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Lenalidomid und Dexamethason
Lenalidomid, 5 mg täglich, stieg nach dem 1. Zyklus auf 10 mg. Dexamethason, 20 mg Tage 1–4 in jedem Zyklus
Arzneimittel: Lenalidomid und Dexamethason

Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CLL erhalten zwölf 28-tägige Behandlungszyklen. Jeder Zyklus besteht aus:

  1. Orales Dexamethason (20 mg täglich, Tage 1–4),
  2. Orales Lenalidomid an den Tagen 1–28 jedes Zyklus, beginnend mit 5 mg pro Tag in Zyklus 1 bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault. Die Dosis wird in den Zyklen 2–12 auf 10 mg pro Tag erhöht, es sei denn, es liegen Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Arzneimitteltoxizität vor
Andere Namen:
  • Revlimid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die ein objektives Ansprechen (CR + PR) gemäß den aktualisierten NCIWG-Kriterien von 1996 erreichen, gemessen 4 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie
Zeitfenster: 4 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie
4 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Zeit von der ersten Reaktion bis zum ersten Rückfall/Progress oder Tod
Das Ansprechen wird 4 Wochen nach Abschluss oder Absetzen der Behandlung beurteilt. Ansprechen und Krankheitsstatus werden bei monatlichen Nachuntersuchungen bis 6 Monate nach Abschluss oder Absetzen der Behandlung beurteilt. Danach werden die Patienten jährlich bis zum Tod untersucht und das Datum des ersten Rückfalls oder der ersten Progression wird für jeden Patienten aufgezeichnet, wodurch die Dauer des Ansprechens in Monaten angegeben wird.
Zeit von der ersten Reaktion bis zum ersten Rückfall/Progress oder Tod
Zeit für die nächste Behandlung
Zeitfenster: Zeit vom Ende der Chemotherapie bis zur nächsten Behandlung
Die Patienten werden nach Abschluss oder Absetzen der Behandlung monatlich bis zu 6 Monaten und dann jährlich beurteilt. Bei diesen Untersuchungen wird der Status des Patienten beurteilt und jede weitere Behandlung der Krankheit sowie das Datum dieser Behandlung aufgezeichnet. Daher wird für jeden Patienten die Zeit vom Ende der Chemotherapie bis zur nächsten Behandlung in Monaten erfasst.
Zeit vom Ende der Chemotherapie bis zur nächsten Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University College, London

Ermittler

  • Hauptermittler: Amit Nathwani, University College, London

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Oktober 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Oktober 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Oktober 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

8. November 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. November 2016

Zuletzt verifiziert

1. November 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCL/09/387

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UNENTSCHIEDEN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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