Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti kombinace dexamethasonu a lenalidomidu u pacientů s relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL) (LenD)

7. listopadu 2016 aktualizováno: University College, London

Pilotní studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti kombinace dexamethasonu a lenalidomidu u pacientů s relapsující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL)

Účelem této studie je stanovit bezpečnost a účinnost kombinace dexamethasonu a lenalidomidu (Revlimid®) (D+L) u pacientů s relabující nebo refrakterní CLL, kteří selhali nebo nejsou schopni tolerovat standardní úvodní terapii s režimy obsahující fludarabin nebo u pacientů s mutacemi v genu p53, CAMPATH-1H.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii plánujeme posoudit bezpečnost a snášenlivost kombinace dexamethasonu a lenalidomidu (D+L) u pacientů s relabující nebo refrakterní CLL, což je podskupina s omezenými možnostmi léčby. Lenalidomid nabízí alternativní způsob léčby CLL. Ve studii bezpečnosti a farmakokinetiky fáze 1 (studie 1398/180) u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví bylo prokázáno, že lenalidomid podávaný v dávce 100 mg dvakrát denně po dobu 6 dnů měl přijatelný bezpečnostní profil s vyrážkou a svěděním stupně 1-2 což jsou primární nežádoucí účinky spojené s podáváním sloučeniny. U myelomu a MDS byl lenalidomid studován většinou ve dvou dávkách: 25 mg/den a 10 mg/den. U CLL byla pozorována významná toxicita těchto dvou dávek, včetně syndromu rozpadu tumoru a vzplanutí tumoru.47,48 Plánujeme proto zahájit terapii lenalidomidem v relativně nízké dávce 5 mg/den, 1.–28. den, 1. cyklem a eskalovat na maximální dávku 10 mg/den 2.–12. Rozhodli jsme se podávat lenalidomid kontinuálně na rozdíl od pulzování po dobu 14–21 dnů každého cyklu, abychom snížili riziko reakce vzplanutí nádoru (TFR), když je toto činidlo znovu zavedeno s každým cyklem. Nakonec bude lenalidomid podáván v kombinaci s dexamethasonem v dávce 20 mg/den po dobu 4 dnů v každém 28denním cyklu, protože to umožňuje pohodlné orální podávání. My a další jsme prokázali, že hladina dexamethasonu je účinná u pacientů s CLL, kteří jsou refrakterní nebo mají relaps po primární léčbě fludarabinem. Kombinace D+L pravděpodobně sníží toxicitu, zejména TFR, a zároveň zlepší celkovou účinnost bez podpory vzniku chemorezistentních klonů, ve kterých byly inaktivovány tumor supresorové geny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Spojené království, W1T 4TJ
        • University College London

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza relabující nebo refrakterní CLL podle kritérií NCIWG vyžadující léčbu
  • 1-3 řádky předchozí terapie
  • Léčba založená na fludarabinu nebo alemtuzumabu je nevhodná
  • Stav výkonnosti podle WHO ≤2
  • Věk ≥ 18 let
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  • Subjekty mužského a ženského pohlaví musí splňovat kritéria pro zařazení do plánu řízení rizik prevence těhotenství lenalidomidu.
  • Muži a ženy musí souhlasit s tím, že budou dodržovat plán řízení rizik prevence těhotenství lenalidomidu (včetně antikoncepce 4 týdny před, během a 4 týdny po léčbě u žen ve fertilním věku).
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Dříve neléčená CLL
  • Fit pacienti, pro které by byla vhodná léčba na bázi alemtuzumabu nebo fludarabinu
  • Clearance kreatininu < 30 ml/min vypočtená Cockcroft-Gaultem
  • Bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu
  • Pacienti se supresí kostní dřeně vedoucí k významné cytopenii (neutrofily <0,5 x 109/l, krevní destičky <30 x 109/l).
  • Radioterapie, radioimunoterapie, biologická terapie, chemoterapie nebo jiná zkoumaná terapie během 4 týdnů před 1. dnem studie.
  • Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  • Nekontrolovaný glaukom, diabetes mellitus, hypertenze nebo symptomatická peptická vředová choroba
  • Periferní neuropatie > stupeň 1
  • Prokázaná nebo předpokládaná transformace na agresivní malignitu B-buněk (např. velkobuněčný B-lymfom, Richterův syndrom nebo PLL).
  • Druhá malignita vyžadující jinou léčbu než nemetastázující nádory kůže nebo prostaty
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by vyžadoval dlouhodobé užívání (>1 měsíc) systémových kortikosteroidů v dávce vyšší než 5 mg/den prednisolonu během studijní léčby.
  • Aktivní nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce Srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců před 1. dnem studie nebo průkaz ischemie na EKG během 30 dnů před 1. dnem studie.
  • Epileptické poruchy vyžadující antikonvulzivní léčbu
  • Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok během 4 týdnů před 1. dnem studie.
  • Těhotná nebo právě kojená.
  • Pacienti, u kterých se z jiných důvodů neočekává, že by studii dokončili
  • Subjekty se známou alergií na alopurinol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Lenalidomid & Dexamethason
Lenalidomid, 5 mg denně, zvýšen na 10 mg po 1. cyklu. Dexamethason, 20 mg dny 1-4 každý cyklus
Lék: Lenalidomid & Dexamethason

Subjekty s relabující nebo refrakterní CLL dostanou dvanáct 28denních cyklů léčby. Každý cyklus se bude skládat z:

  1. Perorální dexamethason (20 mg denně, dny 1-4),
  2. Perorální lenalidomid ve dnech 1-28 každého cyklu, počínaje dávkou 5 mg denně v cyklu 1 u pacientů s clearance kreatininu ≥ 60 ml/min vypočítanou podle Cockcroft-Gaulta. Dávka bude zvýšena na 10 mg denně v cyklech 2-12, pokud se neprokáže progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita léku
Ostatní jména:
  • Revlimid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl pacientů, kteří dosáhli objektivní odpovědi (CR + PR) podle aktualizovaných kritérií NCIWG z roku 1996, měřeno 4 týdny po dokončení chemoterapie
Časové okno: 4 týdny po ukončení chemoterapie
4 týdny po ukončení chemoterapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka odezvy
Časové okno: Doba od počáteční reakce po první relaps/progresi nebo smrt
Odpověď bude hodnocena 4 týdny po dokončení nebo přerušení léčby. Odpověď a stav onemocnění budou hodnoceny při měsíčních následných návštěvách do 6 měsíců po dokončení nebo přerušení léčby. Poté budou pacienti každoročně vyšetřováni až do smrti a u každého pacienta bude zaznamenáno datum prvního relapsu nebo progrese, takže doba trvání odpovědi v měsících.
Doba od počáteční reakce po první relaps/progresi nebo smrt
Čas na další léčbu
Časové okno: Doba od ukončení chemoterapie do další léčby
Pacienti budou hodnoceni po dokončení nebo přerušení léčby měsíčně do 6 měsíců a poté budou hodnoceni každoročně. Při těchto hodnoceních bude hodnocen stav pacientů a bude zaznamenána jakákoli další léčba onemocnění a datum této léčby. Proto bude u každého pacienta zaznamenána doba od ukončení chemoterapie do další léčby v měsících.
Doba od ukončení chemoterapie do další léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amit Nathwani, University College, London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. října 2011

První zveřejněno (Odhad)

25. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

8. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCL/09/387

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lenalidomid & Dexamethason

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit