Pilottitutkimus deksametasonin ja lenalidomidin yhdistelmän turvallisuuden ja tehon selvittämiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) (LenD)
maanantai 7. marraskuuta 2016 päivittänyt: University College, London
Pilottitutkimus deksametasonin ja lenalidomidin yhdistelmän turvallisuuden ja tehon selvittämiseksi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää deksametasonin ja lenalidomidin (Revlimid®) (D+L) yhdistelmän turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CLL ja jotka eivät ole epäonnistuneet tai eivät voi sietää tavanomaista aloitushoitoa hoito-ohjelmilla. jotka sisältävät fludarabiinia tai joilla on mutaatioita p53-geenissä, CAMPATH-1H.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa aiomme arvioida deksametasonin ja lenalidomidin (D+L) yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen CLL, alaryhmä, jolla on rajalliset hoitomahdollisuudet.
Lenalidomidi tarjoaa vaihtoehtoisen tavan CLL:n hoitoon.
Vaiheen 1 turvallisuus- ja farmakokinetiikkatutkimuksessa (tutkimus 1398/180) terveillä vapaaehtoisilla miehillä osoitettiin, että lenalidomidilla annoksena 100 mg kahdesti vuorokaudessa 6 päivän ajan oli hyväksyttävä turvallisuusprofiili, johon liittyi asteen 1-2 ihottumaa ja kutinaa. ovat ensisijaiset haittatapahtumat, jotka liittyvät yhdisteen antamiseen.
Myelooman ja MDS:n hoidossa lenalidomidia on tutkittu enimmäkseen kahdella annoksella: 25 mg/vrk ja 10 mg/vrk.
KLL:ssä näillä kahdella annostasolla havaittiin merkittävää toksisuutta, mukaan lukien tuumorilyysioireyhtymä ja kasvaimen paheneminen.47,48
Suunnittelemme siksi aloittavamme lenalidomidihoidon suhteellisen pienellä annoksella 5 mg/vrk päivinä 1-28 jaksolla 1 ja nostavamme enimmäisannokseen 10 mg/vrk jaksoilla 2-12.
Olemme päättäneet antaa lenalidomidia jatkuvasti sen sijaan, että annettaisiin pulssia 14–21 päivän ajan jokaisessa syklissä, jotta voidaan vähentää tuumorileikkausreaktion (TFR) riskiä, kun tämä lääke otetaan uudelleen käyttöön jokaisen syklin yhteydessä.
Lopuksi lenalidomidia annetaan yhdessä deksametasonin kanssa annoksena 20 mg/vrk 4 päivän ajan kussakin 28 päivän syklissä, koska tämä mahdollistaa kätevän oraalisen antamisen.
Me ja muut olemme osoittaneet, että deksametasonipitoisuus on tehokas CLL-potilailla, jotka ovat refraktaarisia tai joilla on uusiutuminen ensisijaisen fludarabiinihoidon jälkeen.
D+L:n yhdistelmä todennäköisesti vähentää toksisuutta, erityisesti TFR:ää, samalla kun se parantaa yleistä tehokkuutta edistämättä kemoresistenttien kloonien syntymistä, joissa kasvainsuppressorigeenit on inaktivoitu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1T 4TJ
- University College London
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hoitoa vaativan uusiutuneen tai refraktaarisen CLL:n diagnoosi NCIWG-kriteerien mukaan
- 1-3 riviä aikaisempaa hoitoa
- Fludarabiini- tai alemtutsumabipohjainen hoito ei sovellu
- WHO:n suorituskykytila ≤2
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- Miesten ja naisten on täytettävä Lenalidomide Prevention Prevention Risk Management Plan -kriteerit.
- Miesten ja naisten on suostuttava noudattamaan Lenalidomide Prevention Risk Management -suunnitelmaa (mukaan lukien ehkäisy 4 viikkoa ennen hoitoa, hoidon aikana ja 4 viikkoa hoidon jälkeen hedelmällisessä iässä oleville naisille).
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisemmin hoitamaton CLL
- Sopivat potilaat, joille alemtutsumabi- tai fludarabiinipohjainen hoito olisi sopivaa
- Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min, laskenut Cockcroft-Gault
- Bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja
- Potilaat, joilla on merkittävää sytopeniaa aiheuttava ydinsuppressio (neutrofiilit <0,5 x 109/l, verihiutaleet <30 x 109/l).
- Sädehoito, radioimmunoterapia, biologinen hoito, kemoterapia tai muu tutkimushoito 4 viikon sisällä ennen tutkimusta päivää 1.
- Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Hallitsematon glaukooma, diabetes mellitus, verenpainetauti tai oireinen mahahaava
- Perifeerinen neuropatia > aste 1
- Todistettu tai epäilty transformaatio aggressiiviseksi B-solun pahanlaatuiseksi kasvaimeksi (esim. suuri-B-solulymfooma, Richterin oireyhtymä tai PLL).
- Toinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii muuta hoitoa kuin ei-etastaattiset iho- tai eturauhaskasvaimet
- Mikä tahansa sairaus, joka vaatisi pitkäkestoista (> 1 kuukauden) systeemisten kortikosteroidien käyttöä annoksella, joka on suurempi kuin 5 mg/vrk prednisolonia tutkimushoidon aikana.
- Aktiiviset hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot Sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai iskemian näyttö EKG:ssä 30 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
- Epileptiset sairaudet, jotka vaativat antikonvulsanttihoitoa
- Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
- Raskaana tai tällä hetkellä imettävänä.
- Potilaat, joiden ei muista syistä odoteta suorittavan tutkimusta loppuun
- Potilaat, joilla on tunnettu allergia allopurinolille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Lenalidomidi ja deksametasoni
Lenalidomidi, 5 mg päivässä, nostettiin 10 mg:aan ensimmäisen jakson jälkeen.
Deksametasoni, 20 mg päivää 1-4 jokaisessa syklissä
|
Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen CLL, saavat kaksitoista 28 päivän hoitojaksoa. Jokainen sykli koostuu:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat objektiivisen vasteen (CR + PR) päivitettyjen vuoden 1996 NCIWG-kriteerien mukaan mitattuna 4 viikkoa kemoterapian päättymisen jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa kemoterapian päättymisen jälkeen
|
4 viikkoa kemoterapian päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä vasteesta ensimmäiseen uusiutumiseen/etenemiseen tai kuolemaan
|
Vaste arvioidaan 4 viikon kuluttua hoidon päättymisestä tai lopettamisesta.
Vaste ja sairauden tila arvioidaan kuukausittaisilla seurantakäynneillä 6 kuukautta hoidon päättymisen tai lopettamisen jälkeen.
Tämän jälkeen potilaat arvioidaan vuosittain kuolemaan saakka, ja ensimmäisen relapsin tai etenemisen päivämäärä kirjataan jokaiselle potilaalle, mikä antaa vasteen keston kuukausina.
|
Aika ensimmäisestä vasteesta ensimmäiseen uusiutumiseen/etenemiseen tai kuolemaan
|
|
Seuraavan hoidon aika
Aikaikkuna: Aika kemoterapian päättymisestä seuraavaan hoitoon
|
Potilaat arvioidaan hoidon päättymisen tai lopettamisen jälkeen kuukausittain 6 kuukauden ikään asti ja sen jälkeen vuosittain.
Näissä arvioinneissa potilaan tila arvioidaan ja taudin mahdollinen jatkohoito kirjataan ja tämän hoidon päivämäärä.
Siksi aika kemoterapian päättymisestä seuraavaan hoitoon kirjataan kunkin potilaan kohdalla kuukausina.
|
Aika kemoterapian päättymisestä seuraavaan hoitoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Amit Nathwani, University College, London
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. lokakuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. lokakuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 25. lokakuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 8. marraskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. marraskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Deksametasoni
- Lenalidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCL/09/387
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .