Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérleti tanulmány a dexametazon és lenalidomid kombináció biztonságosságának és hatékonyságának megállapítására kiújult vagy refrakter krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél (LenD)

2016. november 7. frissítette: University College, London

Kísérleti tanulmány a dexametazon és lenalidomid kombináció biztonságosságának és hatékonyságának megállapítására kiújult/refrakter krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a dexametazon és lenalidomid (Revlimid®) (D+L) kombinációjának biztonságosságának és hatékonyságának megállapítása olyan kiújult vagy refrakter CLL-ben szenvedő betegeknél, akik sikertelennek bizonyultak, vagy nem képesek elviselni a standard előzetes terápiát a megfelelő sémákkal. fludarabint tartalmazó vagy a p53 génben mutációt mutató CAMPATH-1H.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a vizsgálatban azt tervezzük, hogy értékeljük a dexametazon és lenalidomid (D+L) kombinációjának biztonságosságát és tolerálhatóságát relapszusos vagy refrakter CLL-ben szenvedő betegeknél, egy olyan alcsoportban, ahol a kezelési lehetőségek korlátozottak. A lenalidomid alternatív módszert kínál a CLL kezelésére. Egy egészséges férfi önkénteseken végzett 1. fázisú biztonságossági és farmakokinetikai vizsgálatban (1398/180-as vizsgálat) kimutatták, hogy a lenalidomid napi kétszer 100 mg-os adagja 6 napon keresztül elfogadható biztonsági profillal rendelkezik 1-2. fokozatú kiütésekkel és viszketéssel. amelyek a vegyület beadásával kapcsolatos elsődleges nemkívánatos események. Mielómában és MDS-ben a lenalidomidot többnyire két dózisban vizsgálták: 25 mg/nap és 10 mg/nap. CLL-ben ezzel a két dózisszinttel jelentős toxicitást figyeltek meg, beleértve a tumorlízis szindrómát és a tumor fellángolását.47,48 Ezért azt tervezzük, hogy a lenalidomid terápiát viszonylag alacsony, 5 mg/nap dózissal kezdjük, az 1. és 28. napon, az 1. ciklusban, és a 2. és 12. ciklusban a maximális 10 mg/nap dózisra emeljük. Úgy döntöttünk, hogy a lenalidomidot folyamatosan adjuk be, nem pedig minden ciklus 14-21 napos pulzálását, hogy csökkentsük a tumor fellángolási reakció (TFR) kockázatát, amikor ezt a szert minden ciklusban újra bevezetik. Végül a lenalidomidot dexametazonnal kombinálva kell beadni 20 mg/nap dózisban 4 napon keresztül, minden 28 napos ciklusban, mivel ez lehetővé teszi a kényelmes orális adagolást. Mi és mások is bebizonyítottuk, hogy a dexametazonszint hatékony azoknál a CLL-betegeknél, akik refrakterek vagy kiújultak az elsődleges fludarabin-kezelést követően. A D+L kombinációja valószínűleg csökkenti a toxicitást, különösen a TFR-t, miközben javítja az általános hatékonyságot anélkül, hogy elősegítené a kemorezisztens klónok kialakulását, amelyekben a tumorszuppresszor géneket inaktiválták.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Liverpool, Egyesült Királyság
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Egyesült Királyság, W1T 4TJ
        • University College London

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Relapszus vagy refrakter CLL diagnózisa az NCIWG kritériumai szerint, és kezelést igényel
  • 1-3 sor korábbi terápia
  • A fludarabin vagy alemtuzumab alapú terápia nem megfelelő
  • WHO teljesítmény állapota ≤2
  • Életkor ≥ 18 év
  • Várható élettartam > 6 hónap
  • A férfi és női alanyoknak meg kell felelniük a Lenalidomide Terhességmegelőzési Kockázatkezelési Tervbe való felvételi kritériumoknak.
  • A férfiaknak és a nőknek meg kell állapodniuk a Lenalidomide Terhesség-megelőzési Kockázatkezelési Terv betartásában (beleértve a fogamzásgátlást 4 héttel a kezelés előtt, alatt és 4 héttel a fogamzóképes korú nők esetében).
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Korábban kezeletlen CLL
  • Alkalmas betegek, akiknek alemtuzumab vagy fludarabin alapú terápia megfelelő lenne
  • Cockcroft-Gault által számított kreatinin-clearance < 30 ml/perc
  • Bilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának
  • Velő-szuppresszióban szenvedő betegek, amelyek jelentős citopéniát eredményeztek (neutrofilek <0,5 x 109/l, vérlemezkék <30 x 109/l).
  • Sugárterápia, radioimmunterápia, biológiai terápia, kemoterápia vagy egyéb vizsgálati terápia a vizsgálatot megelőző 4 héten belül, 1. nap.
  • Ismert HIV, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
  • Nem kontrollált zöldhályog, diabetes mellitus, magas vérnyomás vagy tüneti peptikus fekélybetegség
  • Perifériás neuropátia > 1. fokozat
  • Bizonyított vagy feltételezett átalakulás agresszív B-sejtes rosszindulatú daganattá (pl. nagy-B-sejtes limfóma, Richter-szindróma vagy PLL).
  • Második rosszindulatú daganat, amely a nem áttétes bőr- vagy prosztatadaganatoktól eltérő kezelést igényel
  • Bármilyen egészségügyi állapot, amely szisztémás kortikoszteroidok hosszú távú (>1 hónap) alkalmazását teszi szükségessé 5 mg/nap prednizolonnál nagyobb dózisban a vizsgálati kezelés során.
  • Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések Szívelégtelenség, szívinfarktus az 1. vizsgálati napot megelőző 6 hónapon belül, vagy az EKG-n ischaemia jele az 1. vizsgálati napot megelőző 30 napon belül.
  • Epilepsziás rendellenességek, amelyek görcsoldó kezelést igényelnek
  • Nagy műtét, a diagnosztikai műtét kivételével az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül.
  • Terhes vagy jelenleg szoptat.
  • Azok a betegek, akiktől más okok miatt nem várható a vizsgálat befejezése
  • Allopurinolra ismerten allergiás alanyok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Lenalidomid és Dexametazon
Lenalidomid, napi 5 mg, az 1. ciklus után 10 mg-ra emelkedett. Dexametazon, 20 mg naponta 1-4 ciklusonként
Drog: Lenalidomid és Dexametazon

A kiújult vagy refrakter CLL-ben szenvedő alanyok tizenkét 28 napos kezelési ciklusban részesülnek. Minden ciklus a következőkből áll:

  1. Orális dexametazon (20 mg naponta, 1-4. nap),
  2. Orális lenalidomid minden ciklus 1-28. napján, napi 5 mg-tól kezdve az 1. ciklusban olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc, Cockcroft-Gault szerint számítva. Az adagot napi 10 mg-ra emelik a 2-12. ciklussal, kivéve, ha bizonyíték van a betegség progressziójára vagy elfogadhatatlan gyógyszertoxicitásra.
Más nevek:
  • Revlimid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Azon betegek aránya, akik objektív választ (CR + PR) értek el a frissített 1996-os NCIWG kritériumok szerint, a kemoterápia befejezése után 4 héttel mérve
Időkeret: 4 héttel a kemoterápia befejezése után
4 héttel a kemoterápia befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama
Időkeret: A kezdeti reakciótól az első relapszusig/progresszióig vagy halálig eltelt idő
A reakciót a kezelés befejezése vagy abbahagyása után 4 héttel értékelik. A válaszreakciót és a betegség állapotát a kezelés befejezését vagy abbahagyását követő 6 hónapig havi ellenőrző látogatásokon értékelik. Ezt követően a betegeket évente értékelik a halálig, és minden betegnél rögzítik az első relapszus vagy progresszió dátumát, így megadva a válasz időtartamát hónapokban.
A kezdeti reakciótól az első relapszusig/progresszióig vagy halálig eltelt idő
Ideje a következő kezelésnek
Időkeret: A kemoterápia végétől a következő kezelésig eltelt idő
A betegeket a kezelés befejezése vagy abbahagyása után havonta 6 hónapig, majd évente értékelik. Ezeken az értékeléseken felmérik a betegek állapotát, és rögzítik a betegség további kezelését és a kezelés dátumát. Ezért a kemoterápia végétől a következő kezelésig eltelt időt minden betegnél hónapokban rögzítik.
A kemoterápia végétől a következő kezelésig eltelt idő

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University College, London

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Amit Nathwani, University College, London

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. október 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 21.

Első közzététel (Becslés)

2011. október 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. november 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. november 7.

Utolsó ellenőrzés

2016. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UCL/09/387

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel