组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi) JNJ 26481585 与 VELCADE（硼替佐米）和地塞米松联合治疗复发性多发性骨髓瘤患者的剂量递增研究
2020年1月21日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi) JNJ-26481585 联合万可得（硼替佐米）和地塞米松治疗复发性多发性骨髓瘤患者的 1b 期剂量递增研究
本研究的目的是评估安全性和耐受性，并确定 JNJ-26481585 联合 VELCADE 和地塞米松的最大耐受剂量。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签（患者和研究人员将知道正在实施的治疗）、多中心、剂量递增研究。
将探索增加 JNJ-26481585 剂量与标准 VELCADE/地塞米松剂量的组合。
在确定最大耐受剂量 (MTD) 后，最多 24 名患者将进入治疗组接受 MTD（如果认为有必要，则接受较低的剂量水平），以进一步评估该组合的安全性和活性。
研究将分为 3 个阶段：筛选阶段（从签署知情同意书到给药前），开放标签治疗阶段（从第一剂 JNJ-26481585 和 VELCADE-地塞米松到治疗访视结束）和后处理/跟进阶段。
在第 1 周期结束时对治疗产生积极反应的患者将继续接受 JNJ-26481585 和 VELCADE-地塞米松最多 11 个周期（8 个 3 周治疗周期，随后是 3 个 5 周治疗周期）。
患有进行性疾病（PD）或不可接受的毒性的患者将退出治疗。
在随访阶段，将大约每 6 周对疾病未进展或因非 PD 原因停止治疗的患者进行评估，直至记录 PD 或直至开始后续治疗。
该研究将在所有患者均接受 PD 评估后结束，或在最后一名患者入组后 12 个月结束，以较早者为准。
将监测患者的安全。
药物 A，JNJ-26481585，将在每周的第 1、3 和 5 天口服，剂量从 6 毫克开始，逐渐增加到 12 毫克。
药物 B，VELCADE，将在每个 21 天周期（第 1 至 8 周期）的第 1、4、8 和 11 天以及第 1 天通过皮下注射（皮下）以 1.3 mg/m2 的剂量给药、8、15 和 22，每个 35 天周期（第 9-11 周期）。
药物 C，地塞米松，将在使用 VELCADE 当天和之后以 20 mg 的剂量口服。
可根据耐受性调整剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lille Cedex、法国
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Nantes、法国
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Tours、法国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分 0-2
- 可测量或分泌型多发性骨髓瘤
- 既往全身抗肿瘤治疗后骨髓瘤复发或进展
- 治疗前临床实验室值符合方案规定的标准
- 左心室射血分数在正常范围内
排除标准：
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版，周围神经病变或神经痛 >=2
- 原发性淀粉样变性、浆细胞白血病或其他类似疾病的诊断
- 根据方案规定的免疫球蛋白水平诊断华氏巨球蛋白血症
- 先前的组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗 - 超过 3 个先前的治疗线
- 心脏危险因素：过去 12 个月内的不稳定型心绞痛或心肌梗死、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II-IV 级）、已知存在扩张型、肥厚型或限制型心肌病
- 任何其他心脏异常，研究者、医疗监督员或顾问心脏病专家认为，可能会使患者在使用研究药物时面临不可接受的增加风险
- 以下任何一项的病史：持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速、心房颤动、心脏骤停、Mobitz II 二度心脏传导阻滞或三度心脏传导阻滞 - 筛选时 QTc 男性 > 450 ms / > 470 ms女性
- 短QT综合征、长QT综合征家族史
- 强制使用心脏起搏器 - 使用可能导致尖端扭转型室性心动过速的药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：001
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JNJ-26481585：类型=范围，单位=mg，数量=6 至 12，形式=胶囊，途径=口服，每周第 1、3 和 5 天。
VELCADE：类型=精确，单位=mg/m2，数字=1.3，
形式=注射用溶液粉末，途径=皮下使用，在每个 21 天周期（第 1 至 8 周期）的第 1、4、8 和 11 天以及每个 35-10 天的第 1、8、15 和 22 天日周期（周期 9-11）。
地塞米松：类型=精确，单位=mg，数量=20，形式=片剂，途径=口服，在 VELCADE 当天和之后使用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定剂量限制毒性并设置 JNJ-26481585 和 VELCADE-地塞米松组合的 MTD
大体时间：最多18个月
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基于使用患者治疗人群对所有队列进行的安全性分析
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最多18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件
大体时间：最多18个月
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作为安全措施
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最多18个月
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临床实验室检查
大体时间：最多18个月
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作为安全措施
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最多18个月
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整体回复率
大体时间：最多18个月
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最多18个月
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反应持续时间
大体时间：最多18个月
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最多18个月
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JNJ-26481585的药代动力学评价概况
大体时间：最多18个月
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Cmax、曲线下面积、Tmax
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最多18个月
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VELCADE 的药代动力学评估概况
大体时间：最多18个月
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Cmax、曲线下面积、Tmax
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最多18个月
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骨细胞形态
大体时间：最多18个月
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最多18个月
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脉冲
大体时间：最多18个月
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最多18个月
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心率
大体时间：最多18个月
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最多18个月
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血压
大体时间：最多18个月
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最多18个月
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体温
大体时间：最多18个月
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最多18个月
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高度
大体时间：最多18个月
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最多18个月
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重量
大体时间：最多18个月
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最多18个月
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体表面积
大体时间：最多18个月
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最多18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年9月16日
初级完成 (实际的)
2013年11月19日
研究完成 (实际的)
2013年11月19日
研究注册日期
首次提交
2011年8月30日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月31日
首次发布 (估计)
2011年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月21日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR018661
- 26481585MMY1001 (其他：Janssen Research & Development, LLC)
- 2011-001001-27 (EUDRACT_NUMBER 个)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
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