Uno studio sull'aumento della dose dell'inibitore dell'istone deacetilasi (HDACi) JNJ 26481585 in combinazione con VELCADE (Bortezomib) e desametasone per pazienti con mieloma multiplo recidivato

Questo è uno studio in aperto (il paziente e il personale dello studio sapranno quale trattamento viene somministrato), multicentrico, studio di aumento della dose. Saranno esplorate dosi crescenti di JNJ-26481585 in combinazione con la dose standard di VELCADE/desametasone. Dopo la determinazione della dose massima tollerata (MTD), fino a 24 pazienti verranno inseriti in un gruppo di trattamento per ricevere l'MTD (e se ritenuto necessario un livello di dose inferiore) per valutare ulteriormente la sicurezza e l'attività di questa combinazione. Lo studio sarà suddiviso in 3 fasi: una fase di screening (dalla firma del consenso informato fino a immediatamente prima della somministrazione), una fase di trattamento in aperto (dalla prima dose di JNJ-26481585 e VELCADE-desametasone fino alla visita di fine trattamento) e una fase post-trattamento/follow-up. I pazienti che ottengono una risposta positiva al trattamento alla fine del Ciclo 1 continueranno a ricevere JNJ-26481585 e VELCADE-desametasone per un massimo di 11 cicli (otto cicli di trattamento di 3 settimane, seguiti da tre cicli di trattamento di 5 settimane). I pazienti con malattia progressiva (PD) o tossicità inaccettabile saranno ritirati dal trattamento. Nella fase di follow-up, i pazienti la cui malattia non è progredita o che hanno interrotto il trattamento per motivi diversi dalla PD saranno valutati approssimativamente ogni 6 settimane fino alla registrazione della PD o fino all'inizio della successiva terapia. Lo studio terminerà quando tutti i pazienti saranno stati valutati con PD, o 12 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente, se precedente. La sicurezza del paziente sarà monitorata. Il farmaco A, JNJ-26481585, verrà assunto per via orale nei giorni 1, 3 e 5 di ogni settimana a dosi che iniziano a 6 mg e aumentano a 12 mg. Il farmaco B, VELCADE, verrà somministrato mediante iniezione sottocutanea (sotto la pelle) alla dose di 1,3 mg/m2 nei giorni 1, 4, 8 e 11 di ciascun ciclo di 21 giorni (cicli da 1 a 8) e nei giorni 1 , 8, 15 e 22 di ogni ciclo di 35 giorni (Cicli 9-11). Il farmaco C, desametasone, verrà assunto per via orale il giorno e dopo VELCADE alla dose di 20 mg. Il dosaggio può essere aggiustato, in base alla tollerabilità.