Een dosisescalatiestudie van de histondeacetylaseremmer (HDACi) JNJ 26481585 in combinatie met VELCADE (Bortezomib) en dexamethason voor patiënten met recidiverend multipel myeloom

Dit is een open-label (patiënt en onderzoekspersoneel zullen weten welke behandeling wordt toegediend), multicenter, dosisescalatieonderzoek. Toenemende doses van JNJ-26481585 zullen worden onderzocht in combinatie met de standaard VELCADE/dexamethason-dosis. Nadat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald, zullen maximaal 24 patiënten in een behandelingsgroep worden opgenomen om de MTD (en indien nodig een lager dosisniveau) te ontvangen om de veiligheid en activiteit van deze combinatie verder te beoordelen. Er zullen 3 fasen in de studie zijn: een screeningsfase (van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot vlak voor de dosering), een open-label behandelingsfase (van de eerste dosis JNJ-26481585 en VELCADE-dexamethason tot het einde van het behandelingsbezoek). , en een nabehandeling/follow-upfase. Patiënten die aan het einde van cyclus 1 een positieve respons op de behandeling bereiken, zullen JNJ-26481585 en VELCADE-dexamethason gedurende maximaal 11 cycli blijven ontvangen (acht behandelingscycli van 3 weken, gevolgd door drie behandelingscycli van 5 weken). Patiënten met progressieve ziekte (PD) of onaanvaardbare toxiciteit zullen uit de behandeling worden gehaald. In de follow-upfase zullen patiënten bij wie de ziekte niet is gevorderd of die de behandeling hebben gestaakt om andere redenen dan PD, ongeveer elke 6 weken worden beoordeeld totdat PD is geregistreerd of tot de start van een volgende therapie. De studie zal eindigen wanneer alle patiënten zijn beoordeeld met PD, of 12 maanden nadat de laatste patiënt is ingeschreven, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De veiligheid van de patiënt zal worden bewaakt. Geneesmiddel A, JNJ-26481585, wordt oraal ingenomen op dag 1, 3 en 5 van elke week in doses die beginnen bij 6 mg en oplopend tot 12 mg. Geneesmiddel B, VELCADE, wordt toegediend via subcutane injectie (onder de huid) in een dosis van 1,3 mg/m2 op dag 1, 4, 8 en 11 van elke cyclus van 21 dagen (cyclus 1 tot 8) en op dag 1 , 8, 15 en 22 van elke cyclus van 35 dagen (cycli 9-11). Geneesmiddel C, dexamethason, wordt oraal ingenomen op de dag van en na VELCADE in een dosis van 20 mg. Dosering kan worden aangepast op basis van verdraagbaarheid.