Um estudo de escalonamento de dose do inibidor de histona desacetilase (HDACi) JNJ 26481585 em combinação com VELCADE (bortezomibe) e dexametasona para pacientes com mieloma múltiplo recidivante

Este é um estudo aberto (o paciente e a equipe do estudo saberão qual tratamento está sendo administrado), multicêntrico, estudo de escalonamento de dose. Doses crescentes de JNJ-26481585 serão exploradas em combinação com a dose padrão de VELCADE/dexametasona. Após a determinação da dose máxima tolerada (MTD), até 24 pacientes serão inseridos em um grupo de tratamento para receber a MTD (e, se necessário, um nível de dose mais baixo) para avaliar ainda mais a segurança e a atividade dessa combinação. Haverá 3 fases no estudo: uma Fase de Triagem (desde a assinatura do consentimento informado até imediatamente antes da dosagem), uma Fase de Tratamento de rótulo aberto (desde a primeira dose de JNJ-26481585 e VELCADE-dexametasona até o Fim da Visita de Tratamento) , e uma fase de pós-tratamento/acompanhamento. Os pacientes que obtiverem uma resposta positiva ao tratamento no final do Ciclo 1 continuarão a receber JNJ-26481585 e VELCADE-dexametasona por no máximo 11 ciclos (oito ciclos de tratamento de 3 semanas, seguidos por três ciclos de tratamento de 5 semanas). Pacientes com doença progressiva (DP) ou toxicidade inaceitável serão retirados do tratamento. Na Fase de Acompanhamento, os pacientes cuja doença não progrediu ou que interromperam o tratamento por outros motivos que não a DP serão avaliados aproximadamente a cada 6 semanas até que a DP seja registrada ou até o início da terapia subsequente. O estudo terminará quando todos os pacientes tiverem sido avaliados com DP, ou 12 meses após o último paciente ser inscrito, o que ocorrer primeiro. A segurança do paciente será monitorada. O medicamento A, JNJ-26481585, será administrado por via oral nos dias 1, 3 e 5 de cada semana em doses começando em 6 mg e aumentando para 12 mg. O medicamento B, VELCADE, será administrado por injeção subcutânea (sob a pele) na dose de 1,3 mg/m2 nos Dias 1, 4, 8 e 11 de cada ciclo de 21 dias (Ciclos 1 a 8) e nos Dias 1 , 8, 15 e 22 de cada ciclo de 35 dias (Ciclos 9-11). O medicamento C, dexametasona, será administrado por via oral no dia e após VELCADE na dose de 20 mg. A dosagem pode ser ajustada, com base na tolerabilidade.