Un estudio de aumento de dosis del inhibidor de histona desacetilasa (HDACi) JNJ 26481585 en combinación con VELCADE (bortezomib) y dexametasona para pacientes con mieloma múltiple recidivante

Este es un estudio de etiqueta abierta (el paciente y el personal del estudio sabrán qué tratamiento se está administrando), multicéntrico y de escalada de dosis. Se explorarán dosis crecientes de JNJ-26481585 en combinación con la dosis estándar de VELCADE/dexametasona. Después de determinar la dosis máxima tolerada (MTD), se ingresarán hasta 24 pacientes en un grupo de tratamiento para recibir la MTD (y, si se considera necesario, un nivel de dosis más bajo) para evaluar más a fondo la seguridad y la actividad de esta combinación. Habrá 3 fases en el estudio: una fase de selección (desde la firma del consentimiento informado hasta inmediatamente antes de la dosificación), una fase de tratamiento abierta (desde la primera dosis de JNJ-26481585 y VELCADE-dexametasona hasta la visita de finalización del tratamiento) , y una Fase de Postratamiento/Seguimiento. Los pacientes que logren una respuesta positiva al tratamiento al final del ciclo 1 continuarán recibiendo JNJ-26481585 y VELCADE-dexametasona durante un máximo de 11 ciclos (ocho ciclos de tratamiento de 3 semanas, seguidos de tres ciclos de tratamiento de 5 semanas). Los pacientes con enfermedad progresiva (EP) o toxicidad inaceptable serán retirados del tratamiento. En la Fase de Seguimiento, los pacientes cuya enfermedad no haya progresado o hayan interrumpido el tratamiento por motivos distintos a la EP serán evaluados aproximadamente cada 6 semanas hasta que se registre la EP o hasta el inicio de la terapia posterior. El estudio finalizará cuando todos los pacientes hayan sido evaluados con DP, o 12 meses después de que se inscriba al último paciente, lo que ocurra primero. Se vigilará la seguridad del paciente. El fármaco A, JNJ-26481585, se tomará por vía oral los días 1, 3 y 5 de cada semana en dosis que comienzan en 6 mg y aumentan hasta 12 mg. El fármaco B, VELCADE, se administrará mediante inyección subcutánea (debajo de la piel) a una dosis de 1,3 mg/m2 los días 1, 4, 8 y 11 de cada ciclo de 21 días (ciclos 1 a 8) y los días 1 , 8, 15 y 22 de cada ciclo de 35 días (Ciclos 9-11). El fármaco C, dexametasona, se tomará por vía oral el día y después de VELCADE a una dosis de 20 mg. La dosificación se puede ajustar, según la tolerabilidad.