Исследование повышения дозы ингибитора гистондеацетилазы (HDACi) JNJ 26481585 в комбинации с VELCADE (бортезомиб) и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей множественной миеломой
21 января 2020 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC
Исследование фазы 1b повышения дозы ингибитора гистондеацетилазы (HDACi) JNJ-26481585 в комбинации с VELCADE (бортезомиб) и дексаметазоном у субъектов с рецидивирующей множественной миеломой
Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости, а также установление максимально переносимой дозы JNJ-26481585 в сочетании с VELCADE и дексаметазоном.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое (пациенты и исследовательский персонал будут знать, какое лечение им назначается), многоцентровое исследование с повышением дозы.
Будут изучены увеличивающиеся дозы JNJ-26481585 в сочетании со стандартной дозой VELCADE/дексаметазона.
После определения максимально переносимой дозы (МПД) до 24 пациентов будут включены в группу лечения для получения МПД (и, при необходимости, более низкого уровня дозы) для дальнейшей оценки безопасности и активности этой комбинации.
В исследовании будет 3 фазы: фаза скрининга (от подписания информированного согласия до непосредственно перед введением дозы), фаза открытого лечения (от первой дозы JNJ-26481585 и VELCADE-дексаметазона до визита в конце лечения). , и фаза постлечения/последующего наблюдения.
Пациенты, достигшие положительного ответа на лечение в конце цикла 1, будут продолжать получать JNJ-26481585 и VELCADE-дексаметазон в течение максимум 11 циклов (восемь 3-недельных циклов лечения, за которыми следуют три 5-недельных цикла лечения).
Пациенты с прогрессирующим заболеванием (PD) или неприемлемой токсичностью будут исключены из лечения.
В фазе последующего наблюдения пациенты, у которых заболевание не прогрессировало или которые прекратили лечение по причинам, отличным от БП, будут оцениваться примерно каждые 6 недель до регистрации БП или до начала последующей терапии.
Исследование закончится, когда все пациенты будут оценены с БП, или через 12 месяцев после регистрации последнего пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
Безопасность пациентов будет контролироваться.
Препарат А, JNJ-26481585, будет приниматься перорально в дни 1, 3 и 5 каждой недели в дозах, начинающихся с 6 мг и увеличивающихся до 12 мг.
Препарат В, ВЕЛКЕЙД, будет вводиться путем подкожной инъекции (под кожу) в дозе 1,3 мг/м2 в дни 1, 4, 8 и 11 каждого 21-дневного цикла (циклы с 1 по 8) и в дни 1. , 8, 15 и 22 каждого 35-дневного цикла (циклы 9-11).
Препарат С, дексаметазон, будет приниматься перорально в день и после VELCADE в дозе 20 мг.
Дозировка может быть скорректирована в зависимости от переносимости.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Lille Cedex, Франция
-
Nantes, Франция
-
Tours, Франция
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка состояния деятельности 0-2
- Измеримая или секреторная множественная миелома
- Рецидив или прогрессирование миеломы после предшествующей системной противоопухолевой терапии
- Клинические лабораторные показатели до лечения соответствуют критериям, указанным в протоколе
- Фракция выброса левого желудочка в пределах нормы
Критерий исключения:
- Периферическая невропатия или невралгия >=2, согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.0.
- Диагностика первичного амилоидоза, лейкемии плазматических клеток или других подобных состояний
- Диагностика макроглобулинемии Вальденстрема с помощью уровней иммуноглобулинов, указанных в протоколе
- Предшествующая терапия ингибиторами гистон-деацетилазы - более 3 предшествующих линий терапии
- Кардиологические факторы риска: нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение предшествующих 12 месяцев, застойная сердечная недостаточность (класс II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), известное наличие дилатационной, гипертрофической или рестриктивной кардиомиопатии.
- Любая другая сердечная аномалия, которая, по мнению исследователя, медицинского наблюдателя или консультанта-кардиолога, может подвергать пациента неприемлемо повышенному риску при приеме исследуемого препарата.
- История любого из следующего: устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия типа «пируэт», фибрилляция предсердий, остановка сердца, блокада сердца Мобитц II второй степени или блокада сердца третьей степени - QTc при скрининге > 450 мс у мужчин / > 470 мс у мужчин женщины
- Семейный анамнез синдрома короткого интервала QT, синдрома удлиненного интервала QT.
- Обязательное использование кардиостимулятора — использование лекарств, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 001
|
JNJ-26481585: тип = диапазон, единица = мг, количество = от 6 до 12, форма = капсулы, способ = пероральное применение, в дни 1, 3 и 5 каждой недели.
ВЕЛКЕЙД: тип=точный, единица измерения=мг/м2, количество=1,3,
форма = порошок для приготовления раствора для инъекций, путь введения = подкожное введение, в дни 1, 4, 8 и 11 каждого 21-дневного цикла (циклы с 1 по 8) и в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 35-дневного цикла. дневной цикл (циклы 9-11).
Дексаметазон: тип = точная, единица = мг, количество = 20, форма = таблетки, способ = пероральное применение, в день и после ВЕЛКЕЙДА.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите дозолимитирующую токсичность и установите МПД для комбинации JNJ-26481585 и ВЕЛКЕЙД-дексаметазон.
Временное ограничение: Максимум 18 месяцев
|
Основано на анализе безопасности всех когорт с использованием популяции пациентов, получавших лечение.
|
Максимум 18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Максимум 18 месяцев
|
В качестве меры безопасности
|
Максимум 18 месяцев
|
|
Клинические лабораторные исследования
Временное ограничение: Максимум 18 месяцев
|
В качестве меры безопасности
|
Максимум 18 месяцев
|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Максимум 18 месяцев
|
Максимум 18 месяцев
|
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Максимум 18 месяцев
|
Максимум 18 месяцев
|
|
|
Профиль оценок фармакокинетики для JNJ-26481585
Временное ограничение: Максимум 18 месяцев
|
Cmax, площадь под кривой, Tmax
|
Максимум 18 месяцев
|
|
Профиль оценки фармакокинетики для VELCADE
Временное ограничение: Максимум 18 месяцев
|
Cmax, площадь под кривой, Tmax
|
Максимум 18 месяцев
|
|
Морфология костных клеток
Временное ограничение: Максимум 18 месяцев
|
Максимум 18 месяцев
|
|
|
Пульс
Временное ограничение: Максимум 18 месяцев
|
Максимум 18 месяцев
|
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Максимум 18 месяцев
|
Максимум 18 месяцев
|
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: Максимум 18 месяцев
|
Максимум 18 месяцев
|
|
|
Температура тела
Временное ограничение: Максимум 18 месяцев
|
Максимум 18 месяцев
|
|
|
Высота
Временное ограничение: Максимум 18 месяцев
|
Максимум 18 месяцев
|
|
|
Масса
Временное ограничение: Максимум 18 месяцев
|
Максимум 18 месяцев
|
|
|
Площадь поверхности тела
Временное ограничение: Максимум 18 месяцев
|
Максимум 18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 сентября 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 ноября 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 ноября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 августа 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 октября 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
3 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 января 2020 г.
Последняя проверка
1 января 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Дексаметазон
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- CR018661
- 26481585MMY1001 (ДРУГОЙ: Janssen Research & Development, LLC)
- 2011-001001-27 (EUDRACT_NUMBER)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .