En dosökningsstudie av histondeacetylasinhibitorn (HDACi) JNJ 26481585 i kombination med VELCADE (Bortezomib) och dexametason för patienter med återfallande multipelt myelom

Detta är en öppen etikett (patient och studiepersonal kommer att veta vilken behandling som ges), multicenter, dosökningsstudie. Ökande doser av JNJ-26481585 kommer att undersökas i kombination med standarddosen VELCADE/dexametason. Efter att den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts, kommer upp till 24 patienter att ingå i en behandlingsgrupp för att få MTD (och om det anses nödvändigt en lägre dosnivå) för att ytterligare bedöma säkerheten och aktiviteten för denna kombination. Det kommer att finnas tre faser i studien: en screeningsfas (från undertecknande av informerat samtycke till omedelbart före dosering), en öppen behandlingsfas (från den första dosen av JNJ-26481585 och VELCADE-dexametason till slutet av behandlingsbesöket) och en efterbehandlings-/uppföljningsfas. Patienter som uppnår ett positivt svar på behandlingen i slutet av cykel 1 kommer att fortsätta att få JNJ-26481585 och VELCADE-dexametason under maximalt 11 cykler (åtta 3-veckors behandlingscykler, följt av tre 5-veckors behandlingscykler). Patienter med progressiv sjukdom (PD) eller oacceptabel toxicitet kommer att dras tillbaka från behandlingen. I uppföljningsfasen kommer patienter vars sjukdom inte har fortskridit eller som avbrutit behandlingen av andra skäl än PD att utvärderas ungefär var 6:e ​​vecka tills PD registreras eller tills efterföljande behandling påbörjas. Studien kommer att avslutas när alla patienter har bedömts med PD, eller 12 månader efter att den sista patienten inkluderats, beroende på vilket som inträffar tidigare. Patientsäkerheten kommer att övervakas. Läkemedel A, JNJ-26481585, kommer att tas oralt dag 1, 3 och 5 varje vecka i doser som börjar på 6 mg och eskalerar till 12 mg. Läkemedel B, VELCADE, kommer att ges genom subkutan injektion (under huden) i en dos av 1,3 mg/m2 dag 1, 4, 8 och 11 i varje 21-dagars cykel (cykler 1 till 8) och dag 1 , 8, 15 och 22 av varje 35-dagarscykel (cykler 9-11). Läkemedel C, dexametason, tas oralt på dagen för och efter VELCADE i en dos på 20 mg. Doseringen kan justeras, baserat på tolerabilitet.