Eine Dosiseskalationsstudie des Histon-Deacetylase-Inhibitors (HDACi) JNJ 26481585 in Kombination mit VELCADE (Bortezomib) und Dexamethason für Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom

Dies ist eine offene (Patient und Studienpersonal wissen, welche Behandlung verabreicht wird), multizentrische Dosiseskalationsstudie. Ansteigende Dosen von JNJ-26481585 werden in Kombination mit der Standarddosis von VELCADE/Dexamethason untersucht. Nachdem die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt wurde, werden bis zu 24 Patienten in eine Behandlungsgruppe aufgenommen, um die MTD (und falls als notwendig erachtet eine niedrigere Dosis) zu erhalten, um die Sicherheit und Aktivität dieser Kombination weiter zu bewerten. Die Studie umfasst 3 Phasen: eine Screening-Phase (von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis unmittelbar vor der Dosierung), eine offene Behandlungsphase (von der ersten Dosis von JNJ-26481585 und VELCADE-Dexamethason bis zum Besuch am Ende der Behandlung) und eine Nachbehandlungs-/Folgephase. Patienten, die am Ende von Zyklus 1 ein positives Ansprechen auf die Behandlung erzielen, erhalten weiterhin JNJ-26481585 und VELCADE-Dexamethason für maximal 11 Zyklen (acht 3-wöchige Behandlungszyklen, gefolgt von drei 5-wöchigen Behandlungszyklen). Patienten mit fortschreitender Erkrankung (PD) oder inakzeptabler Toxizität werden aus der Behandlung genommen. In der Nachsorgephase werden Patienten, deren Krankheit nicht fortgeschritten ist oder die die Behandlung aus anderen Gründen als PD abgebrochen haben, etwa alle 6 Wochen untersucht, bis PD registriert wird oder bis zum Beginn der Folgetherapie. Die Studie endet, wenn alle Patienten auf PD untersucht wurden, oder 12 Monate nach Aufnahme des letzten Patienten, je nachdem, was früher eintritt. Die Patientensicherheit wird überwacht. Medikament A, JNJ-26481585, wird oral an den Tagen 1, 3 und 5 jeder Woche in Dosen eingenommen, die bei 6 mg beginnen und auf 12 mg ansteigen. Medikament B, VELCADE, wird durch subkutane Injektion (unter die Haut) in einer Dosis von 1,3 mg/m2 an den Tagen 1, 4, 8 und 11 jedes 21-tägigen Zyklus (Zyklen 1 bis 8) und an Tag 1 verabreicht , 8, 15 und 22 jedes 35-Tage-Zyklus (Zyklen 9-11). Medikament C, Dexamethason, wird am Tag von und nach VELCADE in einer Dosis von 20 mg oral eingenommen. Die Dosierung kann je nach Verträglichkeit angepasst werden.