己酮可可碱在皮肤利什曼病中的附加研究 (GT)
添加免疫调节剂己酮可可碱治疗皮肤利什曼病的疗效
本研究的目的是确定在用锑酸葡甲胺治疗美国皮肤利什曼病时加入己酮可可碱是否会提高临床反应的速度和速度而不降低安全性，并确定愈合反应的免疫相关性。
研究概览
详细说明
皮肤利什曼病的一线治疗失败是一个公共卫生问题。 由于皮肤利什曼病的发病机制是由免疫和炎症反应介导的，因此疾病的消退和感染的控制与宿主反应密切相关。 几项研究已经证实了辅助免疫疗法治疗增益的“主要证据”。 本研究将在随机、双盲、对照试验中评估使用己酮可可碱 (PTX) 作为辅佐剂与葡甲胺锑酸盐治疗皮肤利什曼病的疗效和安全性。 一只手臂将接受锑酸葡甲胺和 PTX，另一只手臂将接受锑酸葡甲胺加安慰剂。 将在治疗结束时以及治疗开始后 5、7、13 和 26 周评估疗效。 疗效将通过治疗开始后 26 周时完全治愈的患者比例和治愈时间来衡量。 安全性将在治疗结束时根据不良事件的频率和严重程度进行评估。
将采集血液样本以评估 PTX 体外和离体对免疫系统细胞的影响。 将在治疗前后测量与外周血单核细胞的免疫和炎症反应相关的细胞因子的增殖和分泌。 同样，巨噬细胞将从外周血单核细胞中分化出来，并感染用荧光素酶 (luc) 基因转染的 L. panamensis 菌株。 研究人员将使用活寄生虫负荷的发光测定来测量患者巨噬细胞在治疗前后杀死寄生虫的能力。 此外，研究人员将测量诱导型一氧化氮合酶的表达，这是一种产生一氧化氮所必需的酶，是巨噬细胞使用的主要杀利什曼原虫机制之一。 研究人员假设，将辅助佐剂与锑剂一起使用会增加治疗反应，并且可以通过这种免疫反应和治疗结果的前瞻性分析来确定预测愈合反应的指标。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Valle
-
Cali、Valle、哥伦比亚、5930
- Corporación Centro Internacional de entrenamiento e Investigaciónes Médicas
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 临床诊断为皮肤利什曼病的患者（寄生虫学确认或推定活检加黑山皮肤试验阳性）。
- 年龄在 18 至 65 岁之间。
- 持续时间等于或大于一个月的病变
- 一个以上病灶或单个病灶直径大于3cm。
- 通过机构伦理审查委员会批准的同意程序获悉后愿意参与研究
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女，以及计划在研究期间怀孕或拒绝使用节育方法的妇女。
- 损害免疫系统的医疗状况（HIV 感染、肿瘤、糖尿病、自身免疫性疾病，或使用皮质类固醇、免疫调节剂或抗肿瘤药物）。
- 排除使用锑剂或己酮可可碱的医疗条件（心脏、肾脏、肝脏或胰腺疾病或异常）。
- 酗酒或使用干扰治疗依从性的消遣性药物
- 在过去 13 周内使用过具有抗利什曼病潜力的药物，包括五价锑酸盐、两性霉素 B、米替福新和喷他脒
- 使用茶碱、抗凝剂或抗心律失常药。
- 弥漫性或播散性利什曼病。
- 继发于利什曼原虫感染的粘膜受累。
- 无法参加研究访问或研究者认为可能会干扰遵守研究程序的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Glucantime® + 己酮可可碱
Glucantime® 20mg/kg/天肌内注射 (IM)，每天 20 天 + 己酮可可碱 400mg 口服，每天 3 次，持续 20 天。
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Glucantime® 20 毫克/千克/天肌注，每日一次，持续 20 天
其他名称：
己酮可可碱 400mg 口服，每天 3 次，连续 20 天
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安慰剂比较：Glucantime® + 安慰剂
Glucantime® 20 毫克/千克/天，每天肌注，持续 20 天 + 安慰剂 400 毫克，每天口服 3 次，持续 20 天。
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Glucantime® 20 毫克/千克/天肌注，每日一次，持续 20 天
其他名称：
安慰剂 400mg 口服，每天 3 次，持续 20 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要疗效结果：彻底治愈
大体时间：参与者将被随访长达 26 周
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彻底治愈，定义为所有皮肤利什曼病病灶完全再上皮化和没有炎症迹象，并且没有新的利什曼病病灶
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参与者将被随访长达 26 周
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主要安全结果：不良事件
大体时间：参与者将被随访长达 26 周
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临床和实验室不良事件将根据不良反应通用毒性标准 (CTCAE) 进行鉴定。
将通知所有意外的非严重不良事件，并报告预期的中度或更高类别的不良事件。
将报告所有严重不良事件。
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参与者将被随访长达 26 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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体外淋巴增殖
大体时间：参与者将被平均跟踪 20 天
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外周血单核细胞 (PBMC) 在用 L. panamensis 抗原刺激后的增殖将通过氚化胸苷摄取来测量
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参与者将被平均跟踪 20 天
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PBMC 分泌细胞因子
大体时间：参与者将被平均跟踪 20 天
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一组与炎症和免疫反应相关的细胞因子的分泌将使用 Luminex 技术在与 L. panamensis 抗原一起培养的 PBMC 的上清液中测量
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参与者将被平均跟踪 20 天
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巨噬细胞杀利什曼原虫能力
大体时间：参与者将被平均跟踪 20 天
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巨噬细胞将从外周血单核细胞中分化出来，并且在用荧光素酶转染的前鞭毛体感染后通过发光法测量它们的杀利什曼原虫能力。
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参与者将被平均跟踪 20 天
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巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 表达
大体时间：参与者将被平均跟踪 20 天
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感染后 iNOS 的巨噬细胞表达将通过定量实时聚合酶链反应 (RT-PCR) 测量。
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参与者将被平均跟踪 20 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nancy C Saravia, PhD、Centro Internacional de Entrenamiento e Investigación Médica
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年11月1日
初级完成 (实际的)
2015年1月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年10月24日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月1日
首次发布 (估计)
2011年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年8月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年8月22日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
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