Tilleggsstudie av pentoxifyllin i kutan leishmaniasis (GT)

Svikt i førstelinjebehandlinger for kutan leishmaniasis er et folkehelseproblem. Siden patogenesen av dermal leishmaniasis er mediert av immun- og inflammatoriske responser, er oppløsning av sykdom og kontroll av infeksjon nært knyttet til vertsresponsen. Flere undersøkelser har underbygget "proof of principal" for den terapeutiske gevinsten av co-adjuvant immunterapi. Denne studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten ved bruk av pentoksifyllin (PTX) som en co-adjuvans i behandlingen av kutan leishmaniasis med megluminantimoniat i en randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie. Den ene armen vil motta megluminantimoniat og PTX og den andre armen vil motta megluminantimoniat pluss placebo. Effekten vil bli vurdert ved slutten av behandlingen, og 5, 7, 13 og 26 uker etter behandlingsstart. Effekt vil bli målt som andelen pasienter med definitiv helbredelse 26 uker etter behandlingsstart, og tid til helbredelse. Sikkerheten vil bli vurdert ved slutten av behandlingen med hensyn til frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser.

Blodprøver vil bli tatt for å evaluere effekten av PTX invitro og ex vivo på celler i immunsystemet. Proliferasjon og sekresjon av cytokiner som er relevante for immun- og inflammatoriske responser fra perifere mononukleære blodceller vil bli målt før og etter behandling. På samme måte vil makrofager bli differensiert fra perifere blodmonocytter og infisert med en stamme av L. panamensis transfektert med luciferase (luc) genet. Etterforskerne vil måle kapasiteten til pasientmakrofager til å drepe parasitter før og etter behandling ved å bruke en luminometrisk analyse av levedyktig parasittbelastning. I tillegg vil etterforskerne måle uttrykket av induserbar nitrogenoksidsyntase, et enzym som er nødvendig for nitrogenoksidproduksjon, en av de viktigste leishmanicide mekanismene som brukes av makrofager. Etterforskerne postulerer at bruk av co-adjuvans med antimonialer vil øke den terapeutiske responsen og at indikatorer som forutsier en helbredende respons kan identifiseres ved denne prospektive analysen av immunresponsen og terapeutisk resultat.