Doplňková studie pentoxifylinu u kožní leishmaniózy (GT)
Terapeutický přínos přidání imunomodulátoru pentoxifylinu k léčbě kožní leishmaniózy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Selhání terapií první linie u kožní leishmaniózy je problémem veřejného zdraví. Vzhledem k tomu, že patogeneze dermální leishmaniózy je zprostředkována imunitními a zánětlivými reakcemi, řešení onemocnění a kontrola infekce jsou úzce spojeny s reakcí hostitele. Několik výzkumů potvrdilo „důkaz principu“ pro terapeutický zisk koadjuvantní imunoterapie. Tato studie bude hodnotit účinnost a bezpečnost použití pentoxifylinu (PTX) jako koadjuvans při léčbě kožní leishmaniózy pomocí megluminantimoniátu v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii. Jedno rameno bude dostávat megluminantimoniát a PTX a druhé rameno bude dostávat megluminantimoniát plus placebo. Účinnost bude hodnocena na konci léčby a 5, 7, 13 a 26 týdnů po zahájení léčby. Účinnost bude měřena jako podíl pacientů s definitivním vyléčením za 26 týdnů po zahájení léčby a dobou do vyléčení. Bezpečnost bude hodnocena na konci léčby s ohledem na frekvenci a závažnost nežádoucích účinků.
Budou odebrány vzorky krve pro hodnocení účinků PTX invitro a ex vivo na buňky imunitního systému. Proliferace a sekrece cytokinů relevantních pro imunitní a zánětlivé reakce mononukleárními buňkami periferní krve bude měřena před a po léčbě. Podobně budou makrofágy diferencovány z monocytů periferní krve a infikovány kmenem L. panamensis transfekovaným genem luciferázy (luc). Výzkumníci změří kapacitu makrofágů pacienta zabíjet parazity před a po léčbě pomocí luminometrického testu zátěže životaschopnými parazity. Kromě toho budou výzkumníci měřit expresi indukovatelné syntázy oxidu dusnatého, enzymu, který je nezbytný pro produkci oxidu dusnatého, což je jeden z hlavních leishmanicidních mechanismů používaných makrofágy. Vyšetřovatelé předpokládají, že použití koadjuvans s antimonikami zvýší terapeutickou odezvu a že pomocí této prospektivní analýzy imunitní reakce a terapeutického výsledku lze identifikovat indikátory prediktivní léčebné reakce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Valle
-
Cali, Valle, Kolumbie, 5930
- Corporación Centro Internacional de entrenamiento e Investigaciónes Médicas
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s klinickou diagnózou kožní leishmaniózy (parazitologické potvrzení nebo předpokládaná biopsie plus pozitivní černohorský kožní test).
- Věk od 18 do 65 let.
- Léze s trváním rovným nebo delším než jeden měsíc
- Více než jedna léze nebo jedna léze větší než 3 cm v průměru.
- Ochota zúčastnit se studie poté, co byla informována prostřednictvím procesu souhlasu schváleného institucionální komisí pro etické hodnocení
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy a ženy, které plánují otěhotnět během studie nebo které odmítají používání antikoncepčních metod.
- Zdravotní stavy, které ohrožují imunitní systém (infekce HIV, neoplazie, diabetes mellitus, autoimunitní onemocnění nebo užívání kortikosteroidů, imunomodulátorů nebo antineoplastických léků).
- Zdravotní stavy, které vylučují použití antimoniků nebo pentoxifylinu (onemocnění srdce, ledvin, jater nebo slinivky břišní nebo abnormality).
- Zneužívání alkoholu nebo užívání rekreačních drog, které narušují dodržování léčby
- Užívání léků s antileishmanickým potenciálem během předchozích 13 týdnů, včetně pětimocných antimoniků, amfotericinu B, miltefosinu a pentamidinu
- Použití teofylinu, antikoagulancií nebo antiarytmik.
- Difuzní nebo diseminovaná leishmanióza.
- Sekundární postižení sliznic po infekci Leishmania.
- Neschopnost zúčastnit se studijních návštěv nebo jakýkoli jiný stav, který by podle zkoušejícího mohl narušovat dodržování studijních postupů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Glucantime® + pentoxifylin
Glucantime® 20 mg/kg/den intramuskulární injekce (IM) denně po dobu 20 dnů + pentoxifylin 400 mg perorálně 3krát denně po dobu 20 dnů.
|
Glucantime® 20 mg/kg/den IM denně po dobu 20 dnů
Ostatní jména:
Pentoxifylline 400 mg perorálně 3krát denně po dobu 20 dnů
|
|
Komparátor placeba: Glucantime® + placebo
Glucantime® 20 mg/kg/den IM každý den po dobu 20 dnů + placebo 400 mg perorálně 3krát denně po dobu 20 dnů.
|
Glucantime® 20 mg/kg/den IM denně po dobu 20 dnů
Ostatní jména:
Placebo 400 mg perorálně 3krát denně po dobu 20 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární výsledek účinnosti: Definitivní vyléčení
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu 26 týdnů
|
Definitivní vyléčení, definované jako úplná reepitelizace a absence zánětlivých příznaků u všech kožních leishmaniózových lézí a absence nových leishmaniózových lézí
|
Účastníci budou sledováni po dobu 26 týdnů
|
|
Primární výsledek bezpečnosti: Nežádoucí události
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu 26 týdnů
|
Klinické a laboratorní nežádoucí účinky budou kvalifikovány podle Společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE).
Všechny neočekávané nezávažné nežádoucí příhody budou hlášeny a očekávané nežádoucí příhody střední nebo vyšší kategorie budou hlášeny.
Všechny závažné nežádoucí příhody budou hlášeny.
|
Účastníci budou sledováni po dobu 26 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
In vitro lymfoproliferace
Časové okno: Účastníci budou sledováni v průměru 20 dní
|
Proliferace mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) po stimulaci invitro antigeny L. panamensis bude měřena vychytáváním tritiovaného thymidinu
|
Účastníci budou sledováni v průměru 20 dní
|
|
Sekrece cytokinů PBMC
Časové okno: Účastníci budou sledováni v průměru 20 dní
|
Sekrece panelu cytokinů relevantních pro zánětlivé a imunitní reakce bude měřena v supernatantech z PBMC kultivovaných s antigeny L. panamensis pomocí technologie Luminex
|
Účastníci budou sledováni v průměru 20 dní
|
|
Leishmanicidní kapacita makrofágů
Časové okno: Účastníci budou sledováni v průměru 20 dní
|
Makrofágy budou odlišeny od monocytů periferní krve a jejich leishmanicidní kapacita bude měřena luminometrií po infekci promastigoty transfekovanými luciferázou.
|
Účastníci budou sledováni v průměru 20 dní
|
|
Exprese syntázy oxidu dusnatého (iNOS) indukovatelné makrofágy
Časové okno: Účastníci budou sledováni v průměru 20 dní
|
Makrofágová exprese iNOS po infekci bude měřena kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT-PCR).
|
Účastníci budou sledováni v průměru 20 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nancy C Saravia, PhD, Centro Internacional de Entrenamiento e Investigación Médica
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Kožní onemocnění, parazitární
- Kožní onemocnění, infekční
- Infekce Euglenozoa
- Leishmanióza
- Leishmanióza, kožní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Ochranné prostředky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antioxidanty
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Free Radical Scavengers
- Radiační ochranné prostředky
- Pentoxifylin
- Meglumin antimoniát
Další identifikační čísla studie
- 222951928964
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .