Estudo Complementar da Pentoxifilina na Leishmaniose Cutânea (GT)
Ganho Terapêutico da Adição do Imunomodulador Pentoxifilina ao Tratamento da Leishmaniose Tegumentar
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A falha das terapias de primeira linha para a leishmaniose cutânea é um problema de saúde pública. Uma vez que a patogênese da leishmaniose dérmica é mediada pelas respostas imune e inflamatória, a resolução da doença e o controle da infecção estão intimamente ligados à resposta do hospedeiro. Várias investigações substanciaram a "prova de princípio" para o ganho terapêutico da imunoterapia coadjuvante. Este estudo avaliará a eficácia e a segurança do uso da pentoxifilina (PTX) como coadjuvante no tratamento da leishmaniose cutânea com antimoniato de meglumina em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado. Um braço receberá antimoniato de meglumina e PTX e o outro receberá antimoniato de meglumina mais placebo. A eficácia será avaliada no final do tratamento e 5, 7, 13 e 26 semanas após o início do tratamento. A eficácia será medida como a proporção de pacientes com cura definitiva 26 semanas após o início do tratamento e o tempo de cura. A segurança será avaliada no final do tratamento com relação à frequência e gravidade dos eventos adversos.
Amostras de sangue serão coletadas para avaliar os efeitos da PTX in vitro e ex vivo em células do sistema imune. A proliferação e secreção de citocinas relevantes para as respostas imune e inflamatória por células mononucleares do sangue periférico serão medidas antes e após o tratamento. Da mesma forma, macrófagos serão diferenciados de monócitos do sangue periférico e infectados com uma cepa de L. panamensis transfectada com o gene da luciferase (luc). Os investigadores medirão a capacidade dos macrófagos dos pacientes de matar parasitas antes e depois do tratamento usando um ensaio luminométrico da carga de parasitas viáveis. Além disso, os pesquisadores medirão a expressão da óxido nítrico sintase induzível, enzima necessária para a produção de óxido nítrico, um dos principais mecanismos leishmanicidas utilizados pelos macrófagos. Os investigadores postulam que o uso do coadjuvante com antimoniais aumentará a resposta terapêutica e que os indicadores preditivos de uma resposta curativa podem ser identificados por essa análise prospectiva da resposta imune e do resultado terapêutico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Valle
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Cali, Valle, Colômbia, 5930
- Corporación Centro Internacional de entrenamiento e Investigaciónes Médicas
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico clínico de leishmaniose cutânea (confirmação parasitológica ou biópsia presuntiva mais teste cutâneo de Montenegro positivo).
- Idade entre 18 e 65 anos.
- Lesões com duração igual ou superior a um mês
- Mais de uma lesão ou lesão única maior que 3 cm de diâmetro.
- Vontade de participar do estudo após ser informado por meio de um processo de consentimento aprovado pelo comitê de ética institucional
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres que planejam engravidar durante o estudo ou que rejeitam o uso de métodos anticoncepcionais.
- Condições médicas que comprometam o sistema imunológico (infecção pelo HIV, neoplasias, diabetes mellitus, doenças autoimunes ou uso de corticosteroides, imunomoduladores ou antineoplásicos).
- Condições médicas que impeçam o uso de antimoniais ou pentoxifilina (doença ou anormalidades cardíacas, renais, hepáticas ou pancreáticas).
- Abuso de álcool ou uso de drogas recreativas que interferem na adesão ao tratamento
- Uso de drogas com potencial antileishmania nas últimas 13 semanas, incluindo antimoniais pentavalentes, anfotericina B, miltefosina e pentamidina
- Uso de teofilina, anticoagulantes ou antiarrítmicos.
- Leishmaniose difusa ou disseminada.
- Envolvimento da mucosa secundário à infecção por Leishmania.
- Incapacidade de comparecer às visitas do estudo ou qualquer outra condição que, segundo o investigador, possa interferir na adesão aos procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Glucantime® + pentoxifilina
Glucantime® 20mg/kg/dia injeção intramuscular (IM) diariamente por 20 dias + pentoxifilina 400mg VO 3 vezes ao dia por 20 dias.
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Glucantime® 20mg/kg/dia IM diariamente por 20 dias
Outros nomes:
Pentoxifilina 400mg VO 3 vezes ao dia por 20 dias
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Comparador de Placebo: Glucantime® + placebo
Glucantime® 20mg/kg/dia IM todos os dias por 20 dias + placebo 400mg VO 3 vezes ao dia por 20 dias.
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Glucantime® 20mg/kg/dia IM diariamente por 20 dias
Outros nomes:
Placebo 400mg via oral 3 vezes ao dia por 20 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado primário de eficácia: Cura Definitiva
Prazo: Os participantes serão acompanhados até 26 semanas
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Cura definitiva, definida como reepitelização completa e ausência de sinais inflamatórios em todas as lesões cutâneas de leishmaniose e ausência de novas lesões de leishmaniose
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Os participantes serão acompanhados até 26 semanas
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Resultado primário de segurança: eventos adversos
Prazo: Os participantes serão acompanhados até 26 semanas
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Os eventos adversos clínicos e laboratoriais serão qualificados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE).
Todos os eventos adversos não graves inesperados serão notificados e os eventos adversos esperados de categoria moderada ou superior serão relatados.
Todos os eventos adversos graves serão relatados.
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Os participantes serão acompanhados até 26 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Linfoproliferação in vitro
Prazo: Os participantes serão acompanhados por uma média de 20 dias
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A proliferação de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) após estimulação in vitro com antígenos de L. panamensis será medida por captação de timidina tritiada
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Os participantes serão acompanhados por uma média de 20 dias
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Secreção de citocinas por PBMCs
Prazo: Os participantes serão acompanhados por uma média de 20 dias
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A secreção de um painel de citocinas relevantes para as respostas inflamatória e imune será medida em sobrenadantes de PBMCs cultivadas com antígenos de L. panamensis usando a tecnologia Luminex
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Os participantes serão acompanhados por uma média de 20 dias
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Capacidade leishmanicida de macrófagos
Prazo: Os participantes serão acompanhados por uma média de 20 dias
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Os macrófagos serão diferenciados dos monócitos do sangue periférico e sua capacidade leishmanicida será medida por luminometria após a infecção com promastigotas transfectados com luciferase.
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Os participantes serão acompanhados por uma média de 20 dias
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Expressão da sintase de óxido nítrico induzida por macrófagos (iNOS)
Prazo: Os participantes serão acompanhados por uma média de 20 dias
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A expressão macrófaga de iNOS após a infecção será medida por reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) quantitativa em tempo real.
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Os participantes serão acompanhados por uma média de 20 dias
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Nancy C Saravia, PhD, Centro Internacional de Entrenamiento e Investigación Médica
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Doenças de Pele, Parasitárias
- Doenças de Pele Infecciosas
- Infecções por Euglenozoa
- Leishmaniose
- Leishmaniose Cutânea
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da agregação plaquetária
- Agentes de proteção
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antioxidantes
- Inibidores da fosfodiesterase
- Eliminadores de Radicais Livres
- Agentes de proteção contra radiação
- Pentoxifilina
- Antimoniato de Meglumina
Outros números de identificação do estudo
- 222951928964
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