Tillægsundersøgelse af pentoxifyllin i kutan leishmaniasis (GT)

Svigt af førstelinjebehandlinger til kutan leishmaniasis er et folkesundhedsproblem. Da patogenese af dermal leishmaniasis medieres af immun- og inflammatoriske reaktioner, er opløsning af sygdom og kontrol af infektion tæt forbundet med værtsreaktionen. Adskillige undersøgelser har underbygget "proof of principal" for den terapeutiske gevinst ved co-adjuverende immunterapi. Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten og sikkerheden ved at bruge pentoxifyllin (PTX) som en co-adjuvans i behandlingen af ​​kutan leishmaniasis med megluminantimoniat i et randomiseret, dobbeltblindt, kontrolleret forsøg. Den ene arm vil modtage megluminantimoniat og PTX, og den anden arm vil modtage megluminantimoniat plus placebo. Effekten vil blive vurderet ved afslutningen af ​​behandlingen og 5, 7, 13 og 26 uger efter påbegyndelse af behandlingen. Effekten vil blive målt som andelen af ​​patienter med definitiv helbredelse 26 uger efter påbegyndelse af behandlingen og tid til heling. Sikkerheden vil blive vurderet ved afslutningen af ​​behandlingen med hensyn til hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger.

Blodprøver vil blive taget for at evaluere virkningerne af PTX invitro og ex vivo på celler i immunsystemet. Proliferation og sekretion af cytokiner, der er relevante for immun- og inflammatoriske reaktioner fra perifere blodmononukleære celler, vil blive målt før og efter behandling. Ligeledes vil makrofager blive differentieret fra perifere blodmonocytter og inficeret med en stamme af L. panamensis transficeret med luciferase (luc) genet. Efterforskerne vil måle patientmakrofagers kapacitet til at dræbe parasitter før og efter behandling ved hjælp af et luminometrisk assay af levedygtig parasitbelastning. Derudover vil efterforskerne måle ekspressionen af ​​inducerbar nitrogenoxidsyntase, et enzym, der er nødvendigt for nitrogenoxidproduktion, en af ​​de vigtigste leishmanicide mekanismer, der bruges af makrofager. Efterforskerne postulerer, at brugen af ​​co-adjuvansen med antimonialer vil øge den terapeutiske respons, og at indikatorer, der forudsiger et helbredende respons, kan identificeres ved denne prospektive analyse af immunresponset og det terapeutiske resultat.