Studio aggiuntivo della pentossifillina nella leishmaniosi cutanea (GT)

Il fallimento delle terapie di prima linea per la leishmaniosi cutanea è un problema di salute pubblica. Poiché la patogenesi della leishmaniosi cutanea è mediata dalle risposte immunitarie e infiammatorie, la risoluzione della malattia e il controllo dell'infezione sono intimamente legati alla risposta dell'ospite. Diverse indagini hanno confermato la "prova del principio" per il vantaggio terapeutico dell'immunoterapia coadiuvante. Questo studio valuterà l'efficacia e la sicurezza dell'uso della pentossifillina (PTX) come coadiuvante nel trattamento della leishmaniosi cutanea con antimoniato di meglumina in uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato. Un braccio riceverà antimoniato di meglumina e PTX e l'altro braccio riceverà antimoniato di meglumina più placebo. L'efficacia sarà valutata alla fine del trattamento e 5, 7, 13 e 26 settimane dopo l'inizio del trattamento. L'efficacia sarà misurata come percentuale di pazienti con guarigione definitiva a 26 settimane dall'inizio del trattamento e tempo alla guarigione. La sicurezza sarà valutata alla fine del trattamento rispetto alla frequenza e alla gravità degli eventi avversi.

Saranno prelevati campioni di sangue per valutare gli effetti del PTX in vitro ed ex vivo sulle cellule del sistema immunitario. La proliferazione e la secrezione di citochine rilevanti per le risposte immunitarie e infiammatorie da parte delle cellule mononucleate del sangue periferico saranno misurate prima e dopo il trattamento. Allo stesso modo, i macrofagi saranno differenziati dai monociti del sangue periferico e infettati con un ceppo di L. panamensis trasfettato con il gene della luciferasi (luc). Gli investigatori misureranno la capacità dei macrofagi dei pazienti di uccidere i parassiti prima e dopo il trattamento utilizzando un'analisi luminometrica del carico di parassiti vitali. Inoltre, i ricercatori misureranno l'espressione dell'ossido nitrico sintasi inducibile, un enzima necessario per la produzione di ossido nitrico, uno dei principali meccanismi leishmanicidi utilizzati dai macrofagi. I ricercatori postulano che l'uso del coadiuvante con gli antimoniali aumenterà la risposta terapeutica e che gli indicatori predittivi di una risposta di guarigione possono essere identificati da questa analisi prospettica della risposta immunitaria e dell'esito terapeutico.