Zusatzstudie zu Pentoxifyllin bei kutaner Leishmaniose (GT)

Das Versagen von Erstlinientherapien für kutane Leishmaniose ist ein Problem der öffentlichen Gesundheit. Da die Pathogenese dermaler Leishmaniose durch die Immun- und Entzündungsreaktionen vermittelt wird, sind die Auflösung der Krankheit und die Kontrolle der Infektion eng mit der Wirtsreaktion verbunden. Mehrere Untersuchungen haben den „Proof of Principal“ für den therapeutischen Nutzen einer co-adjuvanten Immuntherapie belegt. Diese Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung von Pentoxifyllin (PTX) als Co-Adjuvans bei der Behandlung von kutaner Leishmaniose mit Meglumin-Antimoniat in einer randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie bewerten. Ein Arm erhält Megluminantimoniat und PTX und der andere Arm erhält Megluminantimoniat plus Placebo. Die Wirksamkeit wird am Ende der Behandlung sowie 5, 7, 13 und 26 Wochen nach Beginn der Behandlung beurteilt. Die Wirksamkeit wird als Anteil der Patienten mit endgültiger Heilung 26 Wochen nach Beginn der Behandlung und als Zeit bis zur Heilung gemessen. Die Sicherheit wird am Ende der Behandlung im Hinblick auf die Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse bewertet.

Blutproben werden entnommen, um die Auswirkungen von PTX in vitro und ex vivo auf Zellen des Immunsystems zu bewerten. Die Proliferation und Sekretion von Zytokinen, die für die Immun- und Entzündungsreaktionen durch periphere mononukleäre Blutzellen relevant sind, werden vor und nach der Behandlung gemessen. Ebenso werden Makrophagen von peripheren Blutmonozyten differenziert und mit einem Stamm von L. panamensis infiziert, der mit dem Luciferase (luc)-Gen transfiziert ist. Die Forscher messen die Fähigkeit der Makrophagen der Patienten, Parasiten vor und nach der Behandlung abzutöten, indem sie einen luminometrischen Assay der lebensfähigen Parasitenbelastung verwenden. Darüber hinaus werden die Forscher die Expression der induzierbaren Stickstoffmonoxid-Synthase messen, einem Enzym, das für die Stickstoffmonoxid-Produktion notwendig ist, einem der wichtigsten leishmaniziden Mechanismen, die von Makrophagen verwendet werden. Die Forscher postulieren, dass die Verwendung des Co-Adjuvans mit Antimonmitteln die therapeutische Reaktion verstärken wird und dass Indikatoren, die eine Heilungsreaktion vorhersagen, durch diese prospektive Analyse der Immunantwort und des therapeutischen Ergebnisses identifiziert werden können.