Tilläggsstudie av pentoxifyllin vid kutan leishmaniasis (GT)

Misslyckande med första linjens behandlingar för kutan leishmaniasis är ett folkhälsoproblem. Eftersom patogenes av dermal leishmaniasis förmedlas av immun- och inflammatoriska svar, är upplösning av sjukdom och kontroll av infektion intimt kopplade till värdens respons. Flera undersökningar har styrkt "proof of principal" för den terapeutiska vinsten av co-adjuvant immunterapi. Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av att använda pentoxifyllin (PTX) som ett co-adjuvans vid behandling av kutan leishmaniasis med megluminantimoniat i en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie. En arm kommer att få megluminantimoniat och PTX och den andra armen kommer att få megluminantimoniat plus placebo. Effekten kommer att bedömas i slutet av behandlingen och 5, 7, 13 och 26 veckor efter påbörjad behandling. Effekt kommer att mätas som andelen patienter med definitiv bot 26 veckor efter påbörjad behandling och tid till läkning. Säkerheten kommer att bedömas i slutet av behandlingen med avseende på frekvens och svårighetsgrad av biverkningar.

Blodprover kommer att tas för att utvärdera effekterna av PTX in vitro och ex vivo på celler i immunsystemet. Proliferation och utsöndring av cytokiner som är relevanta för immun- och inflammatoriska svar från perifera mononukleära blodceller kommer att mätas före och efter behandling. Likaså kommer makrofager att differentieras från perifera blodmonocyter och infekteras med en stam av L. panamensis transfekterad med luciferasgenen (luc). Utredarna kommer att mäta kapaciteten hos patientmakrofager att döda parasiter före och efter behandling med hjälp av en luminometrisk analys av livskraftig parasitbörda. Dessutom kommer utredarna att mäta uttrycket av inducerbart kväveoxidsyntas, ett enzym som är nödvändigt för kväveoxidproduktion, en av de viktigaste leishmanicida mekanismerna som används av makrofager. Utredarna postulerar att användningen av samtidig adjuvans med antimonialmedel kommer att öka det terapeutiska svaret och att indikatorer som förutsäger ett läkningssvar kan identifieras genom denna prospektiva analys av immunsvaret och det terapeutiska resultatet.