Pentoksifylliinin lisätutkimus ihon leishmaniaasissa (GT)
Terapeuttinen hyöty immunomodulaattorin pentoksifylliinin lisäämisestä ihon leishmaniaasin hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihon leishmaniaasin ensilinjan hoitojen epäonnistuminen on kansanterveysongelma. Koska iholeishmaniaasin patogeneesiä välittävät immuuni- ja tulehdusvasteet, taudin paraneminen ja infektion hallinta liittyvät läheisesti isännän vasteeseen. Useat tutkimukset ovat osoittaneet "todisteeksi pääasiallisen" yhteisadjuvanttiimmunoterapian terapeuttisen hyödyn. Tässä tutkimuksessa arvioidaan pentoksifylliinin (PTX) käytön tehokkuutta ja turvallisuutta rinnakkaisena adjuvanttina iholeishmaniaasin hoidossa meglumiiniantimoniaatilla satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa. Toinen käsi saa meglumiiniantimoniaattia ja PTX:tä ja toinen käsi meglumiiniantimoniaattia plus lumelääkettä. Teho arvioidaan hoidon lopussa ja 5, 7, 13 ja 26 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Tehoa mitataan niiden potilaiden osuudella, jotka ovat parantuneet lopullisesti 26 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, ja parantumiseen kuluvana aikana. Turvallisuus arvioidaan hoidon lopussa haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden suhteen.
Verinäytteitä otetaan PTX:n invitro- ja ex vivo -vaikutusten arvioimiseksi immuunijärjestelmän soluihin. Perifeerisen veren mononukleaarisolujen immuuni- ja tulehdusvasteisiin liittyvien sytokiinien proliferaatio ja erittyminen mitataan ennen hoitoa ja sen jälkeen. Samalla tavalla makrofagit erotetaan perifeerisen veren monosyyteistä ja infektoidaan L. panamensis -kannalla, joka on transfektoitu lusiferaasi (luc) -geenillä. Tutkijat mittaavat potilaan makrofagien kykyä tappaa loisia ennen hoitoa ja sen jälkeen käyttämällä elinkelpoisten loisten kuormituksen luminometristä määritystä. Lisäksi tutkijat mittaavat indusoituvan typpioksidisyntaasin ekspressiota, entsyymiä, joka on välttämätön typpioksidin tuotannolle, joka on yksi tärkeimmistä makrofagien käyttämistä leishmanisidisista mekanismeista. Tutkijat olettavat, että yhteisadjuvantin käyttö antimonilääkkeiden kanssa lisää terapeuttista vastetta ja että paranemisvastetta ennustavat indikaattorit voidaan tunnistaa tällä immuunivasteen ja terapeuttisen tuloksen tulevalla analyysillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Valle
-
Cali, Valle, Kolumbia, 5930
- Corporación Centro Internacional de entrenamiento e Investigaciónes Médicas
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliininen iholeishmaniaasi diagnoosi (parasitologinen vahvistus tai oletettu biopsia sekä positiivinen Montenegro-ihotesti).
- Ikä 18-65 vuotta.
- Leesiot, joiden kesto on yhtä suuri tai enemmän kuin yksi kuukausi
- Useampi kuin yksi vaurio tai yksi vaurio, jonka halkaisija on yli 3 cm.
- Halukkuus osallistua tutkimukseen saatuaan tiedon laitoksen eettisen arviointikomitean hyväksymän suostumusprosessin kautta
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai jotka kieltäytyvät ehkäisymenetelmien käytöstä.
- Lääketieteelliset sairaudet, jotka heikentävät immuunijärjestelmää (HIV-infektio, neoplasiat, diabetes mellitus, autoimmuunisairaudet tai kortikosteroidien, immunomodulaattorien tai kasvainlääkkeiden käyttö).
- Lääketieteelliset sairaudet, jotka estävät antimonilääkkeiden tai pentoksifylliinin käytön (sydän-, munuais-, maksa- tai haimasairaudet tai poikkeavuudet).
- Alkoholin väärinkäyttö tai huumeiden käyttö, jotka häiritsevät hoitoon sitoutumista
- Leishmaniaa ehkäisevien lääkkeiden käyttö viimeisten 13 viikon aikana, mukaan lukien viisiarvoiset antimonilääkkeet, amfoterisiini B, miltefosiini ja pentamidiini
- Teofylliinin, antikoagulanttien tai rytmihäiriölääkkeiden käyttö.
- Diffuusi tai levinnyt leishmaniaasi.
- Leishmania-infektion sekundaarinen limakalvojen osallistuminen.
- Kyvyttömyys osallistua opintokäynneille tai muu tila, joka tutkijan mukaan voisi häiritä opintomenettelyjen noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Glucantime® + pentoksifylliini
Glucantime® 20mg/kg/vrk lihaksensisäinen injektio (IM) päivittäin 20 päivän ajan + pentoksifylliini 400mg suun kautta 3 kertaa päivässä 20 päivän ajan.
|
Glucantime® 20 mg/kg/vrk IM päivittäin 20 päivän ajan
Muut nimet:
Pentoksifylliini 400 mg suun kautta 3 kertaa päivässä 20 päivän ajan
|
|
Placebo Comparator: Glucantime® + lumelääke
Glucantime® 20 mg/kg/vrk IM joka päivä 20 päivän ajan + lumelääke 400 mg suun kautta 3 kertaa päivässä 20 päivän ajan.
|
Glucantime® 20 mg/kg/vrk IM päivittäin 20 päivän ajan
Muut nimet:
Plasebo 400 mg suun kautta 3 kertaa päivässä 20 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tehokkuustulos: Lopullinen parantuminen
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 26 viikon ajan
|
Lopullinen parannus, joka määritellään täydelliseksi uudelleen epitelisoitumiseksi ja tulehduksellisten merkkien puuttumiseksi kaikissa ihon leishmaniaasivaurioissa sekä uusien leishmaniaasivaurioiden puuttuessa
|
Osallistujia seurataan 26 viikon ajan
|
|
Ensisijainen turvallisuustulos: haittatapahtumat
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 26 viikon ajan
|
Kliiniset ja laboratoriohaittatapahtumat luokitellaan CTCAE:n (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) mukaisesti.
Kaikista odottamattomista ei-vakavista haittatapahtumista ilmoitetaan ja odotettavissa olevat kohtalaisen tai korkeamman luokan haittatapahtumat raportoidaan.
Kaikki vakavat haittatapahtumat raportoidaan.
|
Osallistujia seurataan 26 viikon ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
In vitro lymfoproliferaatio
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan keskimäärin 20 päivää
|
Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) proliferaatio L. panamensis -antigeeneillä in vitro -stimulaation jälkeen mitataan tritioidun tymidiinin oton avulla
|
Osallistujia seurataan keskimäärin 20 päivää
|
|
PBMC:iden sytokiinien eritys
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan keskimäärin 20 päivää
|
Tulehduksellisiin ja immuunivasteisiin liittyvien sytokiinien erittyminen mitataan L. panamensis -antigeenien kanssa viljeltyjen PBMC-solujen supernatanteista Luminex-teknologiaa käyttäen.
|
Osallistujia seurataan keskimäärin 20 päivää
|
|
Makrofagien leishmanisidinen kyky
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan keskimäärin 20 päivää
|
Makrofagit erotetaan perifeerisen veren monosyyteistä ja niiden leishmanisidinen kyky mitataan luminometrialla lusiferaasitransfektoiduilla promastigooteilla tapahtuneen infektoinnin jälkeen.
|
Osallistujia seurataan keskimäärin 20 päivää
|
|
Makrofagien indusoituvan typpioksidisyntaasin (iNOS) ilmentyminen
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan keskimäärin 20 päivää
|
INOS:n makrofagien ilmentyminen infektion jälkeen mitataan kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR).
|
Osallistujia seurataan keskimäärin 20 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Nancy C Saravia, PhD, Centro Internacional de Entrenamiento e Investigación Médica
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Ihotaudit, loiset
- Ihotaudit, tarttuva
- Euglenozoa-infektiot
- Leishmaniaasi
- Leishmaniaasi, iho
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Suojaavat aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Antioksidantit
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Free Radical Scavengers
- Säteilysuoja-aineet
- Pentoksifylliini
- Meglumiini antimoniaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 222951928964
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .